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KR20250053871A - Tryptamine compounds, compositions, and methods of use

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KR20250053871A

KR20250053871A KR1020257007259A KR20257007259A KR20250053871A KR 20250053871 A KR20250053871 A KR 20250053871A KR 1020257007259 A KR1020257007259 A KR 1020257007259A KR 20257007259 A KR20257007259 A KR 20257007259A KR 20250053871 A KR20250053871 A KR 20250053871A

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KR

South Korea

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substituted

unsubstituted

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hydrogen

deuterium

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2022-08-31

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본 개시는 트립타민 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물, 그리고 약학적 조성물에 관한 것이며, 일부 구현예에서는, 세로토닌 5-HT₂ 수용체 작용제 및 5-HT₂ 수용체와 연관된 질환과 같은 질환의 치료에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.The present disclosure relates to tryptamine compounds and pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, tautomers, solvates, polymorphs, or prodrugs thereof, and pharmaceutical compositions, and in some embodiments, to their use in the treatment of diseases, such as serotonin 5-HT ₂ receptor agonists and diseases associated with the 5-HT ₂ receptor.

상호 참조Cross-reference

본 출원은, 그 전체가 참조로서 본원에 통합되는, 2022년 8월 31일자로 출원된 미국 특허 가출원 제63/402,650호의 우선권을 주장한다.This application claims the benefit of U.S. Provisional Patent Application No. 63/402,650, filed August 31, 2022, which is incorporated herein by reference in its entirety.

기술분야Technical field

본 개시는 대체적으로 트립타민 화합물 및 조성물에 관한 것으로서, 일부 구현예에서는, 세로토닌 5-HT₂ 수용체 작용제 및 5-HT₂ 수용체와 연관된 질환의 치료에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.The present disclosure generally relates to tryptamine compounds and compositions, and in some embodiments, to serotonin 5-HT ₂ receptor agonists and their use in the treatment of diseases associated with the 5-HT ₂ receptor.

본원에 제공된 "배경기술"에 대한 설명은 본 개시의 맥락을 대체적으로 제시하기 위한 것이다. 본 배경기술 섹션에서 기술된 정도까지, 본 발명에 명명된 발명자의 작업물을 본 발명에 대한 종래 기술을 명시적으로 또는 암묵적으로 인정하는 것이 아니며, 본 발명의 출원 시점까지 달리 종래 기술로서 인정되지 않을 수 있는 이들 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 중의 양태 또한, 본 개시에 대한 종래 기술을 명시적으로 또는 암묵적으로 인정하는 것은 아니다.The description of the "Background" provided herein is intended to generally present the context of the present disclosure. To the extent described in this Background section, it is not an admission, either express or implied, that the work of the inventors named in the present disclosure is prior art to the present disclosure, nor is it an admission, either express or implied, that the specific details of practicing these inventions, which may not otherwise have been recognized as prior art as of the filing date of the present disclosure, are prior art to the present disclosure.

세로토닌 5-HT₂ 수용체(5-HT₂R)에는 3개의 밀접한 관련 아형, 즉 5-HT_2A, 5-HT_2B, 및 5-HT_2C이 있으며, 이들은 리세르기산 디에틸아미드(LSD), 2,5-디메톡시-4-브로모암페타민(DOB), N,N-디메틸트립타민(DMT), 5-메톡시-N,N-디메틸트립타민(5-MeO-DMT), 실로시빈 및 이의 활성 탈인산화 형태인 실로신과 같은 고전적인 세로토닌성 정신자극제의 주요 표적이다. 각각의 아형은 포유동물에서 (말초 조직 및 중추 신경계 모두에서) 고유한 패턴으로 발현되고 자극될 때, 고유한 생화학적, 생리학적, 및 거동적 효과를 생성한다. 예를 들어, 5-HT_2AR의 활성화는 주로 정신자극 효과를 매개하고 항염증 효과를 유도하는 반면, 5-HT_2CR의 활성화는 섭식 거동을 감소시킨다. 그러나, 5-HT_2BR의 만성적 활성화는 생명을 위협하는 이상반응(AE)인 판막 심장 질환(VHD)ê³¼ 연결되곤 했다.There are three closely related subtypes of the serotonin 5-HT ₂ receptor (5-HT ₂ R), 5-HT _2A , 5-HT _2B , and 5-HT _2C , which are the primary targets of classical serotonergic psychostimulants such as lysergic acid diethylamide (LSD), 2,5-dimethoxy-4-bromoamphetamine (DOB), N,N-dimethyltryptamine (DMT), 5-methoxy- N , N -dimethyltryptamine (5-MeO-DMT), psilocybin, and its active dephosphorylated form, psilocin. Each subtype is expressed in a unique pattern in mammals (both in the peripheral tissues and the central nervous system) and produces unique biochemical, physiological, and behavioral effects when stimulated. For example, activation of 5-HT _2A R primarily mediates psychoactive effects and induces anti-inflammatory effects, whereas activation of 5-HT _2C R decreases feeding behavior. However, chronic activation of 5-HT _2B R has been linked to life-threatening adverse events (AEs), such as valvular heart disease (VHD).

고전적인 세로토닌성 정신자극제 및 엔탁토겐은 연구 및 의료계에서 다음과 같은 다양한 중추신경계(CNS) 장애를 완화시키기 위해 활발히 연구되어 왔다(Reiff, C. M., Richman, E. E., Nemeroff, C. B., Carpenter, L. L., Widge, A. S., Rodriguez, C. I., Kalin, N. H., 및 McDonald, W. M.의 문헌(2020)[Psychedelics and Psychedelic-Assisted Psychotherapy, Am J Psychiatry 177, 391-410]): (i) 외상 후 스트레스 장애(PTSD)(Jerome, L., Feduccia, A. A., Wang, J. B., Hamilton, S., Yazar-Klosinski, B., Emerson, A., Mithoefer, M. C., 및 Doblin, R.의 문헌(2020)[Long-term follow-up outcomes of MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD: a longitudinal pooled analysis of six phase 2 trials, Psychopharmacology (Berl) 237, 2485-2497]), (ii) 주요 우울 장애(MDD), (iii) 치료 저항성 우울증(TRD)(Goldberg, S. B., Pace, B. T., Nicholas, C. R., Raison, C. L., 및 Hutson, P. R.의 문헌(2020)[The experimental effects of psilocybin on symptoms of anxiety and depression: A meta-analysis, Psychiatry Res 284, 112749]), (iv) 강박 장애(OCD)(Moreno, F. A., Wiegand, C. B., Taitano, E. K., 및 Delgado, P. L.의 문헌(2006)[Safety, tolerability, and efficacy of psilocybin in 9 patients with obsessive-compulsive disorder, J Clin Psychiatry 67, 1735-1740]), (v) 사회 불안 장애(ClinicalTrials.gov, 번호 NCT02008396), (vi) 물질 사용 장애, 예컨대 알코올 사용 장애, 오피오이드(아편유사제) 사용 장애, 암페타민 사용 장애, 니코틴 사용 장애 및 코카인 사용 장애, (vii) 신경성 식욕 부진증, (viii) 신경성 과식증(ClinicalTrials.gov, 번호 NCT04454684 및 NCT04052568), (ix) 알츠하이머병(ClinicalTrials.gov, 번호 NCT04123314), 및 (x) 군발성 두통 및 편두통(Nichols, D. E.의 문헌(2016)[Psychedelics, Pharmacol Rev 68, 264-355]; Johnson, M. W., Hendricks, P. S., Barrett, F. S., 및 Griffiths, R. R.의 문헌(2019)[Classic psychedelics: An integrative review of epidemiology, therapeutics, mystical experience, and brain network function, Pharmacol Ther 197, 83-102]; Sewell, R. A., Halpern, J. H., 및 Pope, H. G., Jr.의 문헌(2006)[Response of cluster headache to psilocybin and LSD, Neurology 66, 1920-1922; ClinicalTrials.gov, number NCT04218539]).Classical serotonergic psychostimulants and entactogens have been actively studied in research and medicine to alleviate a variety of central nervous system (CNS) disorders (Reiff, CM, Richman, EE, Nemeroff, CB, Carpenter, LL, Widge, AS, Rodriguez, CI, Kalin, NH, and McDonald, WM (2020) [Psychedelics and Psychedelic-Assisted Psychotherapy, Am J Psychiatry 177 , 391-410]): (i) posttraumatic stress disorder (PTSD) (Jerome, L., Feduccia, AA, Wang, JB, Hamilton, S., Yazar-Klosinski, B., Emerson, A., Mithoefer, MC, and Doblin, R. (2020) [Long-term follow-up outcomes of MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD: a longitudinal pooled analysis of six phase 2 trials, Psychopharmacology (Berl) 237 , 2485-2497]), (ii) major depressive disorder (MDD), (iii) treatment-resistant depression (TRD) (Goldberg, SB, Pace, BT, Nicholas, CR, Raison, CL, and Hutson, PR (2020) [The experimental effects of psilocybin on symptoms of anxiety and depression: A meta-analysis, Psychiatry Res 284 , 112749]), (iv) obsessive-compulsive disorder (OCD) (Moreno, FA, Wiegand, CB, Taitano, EK, and Delgado, PL (2006) [Safety, tolerability, and efficacy of psilocybin in 9 patients with obsessive-compulsive disorder, J Clin Psychiatry 67 , 1735-1740]), (v) social (vi) substance use disorders, such as alcohol use disorder, opioid use disorder, amphetamine use disorder, nicotine use disorder, and cocaine use disorder, (vii) anorexia nervosa, (viii) bulimia nervosa (ClinicalTrials.gov, nos. NCT04454684 and NCT04052568), (ix) Alzheimer's disease (ClinicalTrials.gov, no. NCT04123314), and (x) cluster headache and migraine (Nichols, DE (2016) [Psychedelics, Pharmacol Rev 68 , 264-355]; Johnson, MW, Hendricks, PS, Barrett, FS, and Griffiths, RR (2019) [Classic psychedelics: An integrative review of epidemiology, therapeutics, mystical experience, and brain network function, Pharmacol Ther 197 , 83-102]; Sewell, RA, Halpern, JH, and Pope, HG, Jr. (2006) [Response of cluster headache to psilocybin and LSD, Neurology 66 , 1920-1922; ClinicalTrials.gov, number NCT04218539]).

이러한 약물은 또한, 다른 것들 중에서도, 폐 질환(예를 들어, 천식 및 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD) 및 심혈관 질환(예를 들어, 죽상경화증)을 포함하는, 자율신경계(ANS)의 병태 완화에 대해 연구되어 왔다((Nichols, D. E., Johnson, M. W., 및 Nichols, C. D.의 문헌(2017)[Psychedelics as Medicines: An Emerging New Paradigm, Clin Pharmacol Ther 101, 209-219]; Flanagan, T. W., Sebastian, M. N., Battaglia, D. M., Foster, T. P., Cormier, S. A., 및 Nichols, C. D.의 문헌(2019)[5-HT2 receptor activation alleviates airway inflammation and structural remodeling in a chronic mouse asthma model, Life Sci 236, 116790]; Flanagan, T. W., Sebastian, M. N., Battaglia, D. M., Foster, T. P., Maillet, E. L., 및 Nichols, C. D.의 문헌(2019)[Activation of 5-HT2 Receptors Reduces Inflammation in Vascular Tissue and Cholesterol Levels in High-Fat Diet-Fed Apolipoprotein E Knockout Mice, Sci Rep 9, 13444]; Sexton, J. D., Nichols, C. D., 및 Hendricks, P. S.의 문헌(2019)[Population Survey Data Informing the Therapeutic Potential of Classic and Novel Phenethylamine, Tryptamine, and Lysergamide Psychedelics, Front Psychiatry 10, 896]).These drugs have also been studied for the amelioration of pathologies of the autonomic nervous system (ANS), including, among others, pulmonary diseases (e.g., asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)) and cardiovascular diseases (e.g., atherosclerosis) (Nichols, DE, Johnson, MW, and Nichols, CD (2017) [Psychedelics as Medicines: An Emerging New Paradigm, Clin Pharmacol Ther 101 , 209-219]; Flanagan, TW, Sebastian, MN, Battaglia, DM, Foster, TP, Cormier, SA, and Nichols, CD (2019) [5-HT2 receptor activation alleviates airway inflammation and structural remodeling in a chronic mouse asthma model, Life Sci 236 , 116790]; Flanagan, TW, Sebastian, MN, Battaglia, DM, Foster, TP, Maillet, EL, and Nichols, CD (2019) [Activation of 5-HT2 Receptors Reduces Inflammation in Vascular Tissue and Cholesterol Levels in High-Fat Diet-Fed Apolipoprotein E Knockout Mice, Sci Rep 9 , 13444]; Sexton, JD, Nichols, CD, and Hendricks, PS (2019) [Population Survey Data Informing the Therapeutic Potential of Classic and Novel Phenethylamine, Tryptamine, and Lysergamide Psychedelics, Front Psychiatry 10 , 896].

(일부 경우, 나노몰 이하의 친화도를 갖는) 세로토닌 5-HT₂R에서의 높은 효능에도 불구하고, 특정 트립타민 정신자극제의 치료적 가치는 가장 두드러지게는 모노아민 산화효소(MAO) 효소에 의한, 간 및 위장관에서의 대사 가속화에 의해 제한되어 왔다. 예를 들어, DMT는 경구 활성이 아니며, 이는 충분한 뇌 침투가 발생될 수 있기 전 비활성 대사산물로 전환된다. 마찬가지로, 5-MeO-DMT는 경구 생체이용률이 부족하며, ê·¸ 대신에 통상적으로 기화되고 흡입되는 방식으로 정신자극 효과를 생성한다. 실로시빈 및 실로신은 또한 생체 내 MAO 매개 대사를 거치며, 이는 환자-대-환자 약동학적 변동성에 유의하게 기여하는 것으로 여겨진다. 추가적으로, 특정 트립타민 정신자극제의 작용 지속 시간은 DMT 및 5-MeO-DMT의 경우 5~15분으로 매우 짧으며, 이는 효과적인 요법에서의 이들의 용도를 제한한다. Despite their high potency at serotonin 5-HT ₂ R (in some cases with subnanomolar affinities), the therapeutic value of certain tryptamine psychostimulants has been limited by their accelerated metabolism in the liver and gastrointestinal tract, most notably by the enzyme monoamine oxidase (MAO). For example, DMT is not orally active and is converted to inactive metabolites before sufficient brain penetration can occur. Likewise, 5-MeO-DMT has poor oral bioavailability and instead produces its psychostimulant effects by being vaporized and inhaled. Psilocybin and psilocin also undergo MAO-mediated metabolism in vivo, which is thought to contribute significantly to their patient-to-patient pharmacokinetic variability. Additionally, the duration of action of certain tryptamine psychostimulants is very short, 5-15 minutes for DMT and 5-MeO-DMT, limiting their use in effective therapy.

전술한 내용을 고려 시, 경구 생체이용이 가능하고, 뇌 침투가 가능하며, 임상적으로 유효한 작용 지속시간을 갖는 신규 트립타민 정신자극제, 예컨대 5-HT 수용체의 상이한 형태 또는 집단에 대한 개선된 친화도 및 개선된 약동학적 특성을 갖는 신규 트립타민 정신자극제에 대한 필요성이 존재한다. 조절된 약물 노출을 제공하고 약물 농도를 안전하고 효과적인 범위로 유지하는, 효율적이고, 보다 편리하고, 조절 가능한 트립타민 제형에 대한 추가적인 필요성이 존재한다.In view of the foregoing, there is a need for novel tryptamine psychostimulants that are orally bioavailable, have brain penetration, and have a clinically effective duration of action, e.g., novel tryptamine psychostimulants having improved affinities for different types or populations of 5-HT receptors and improved pharmacokinetic properties. There is a further need for efficient, more convenient, and controllable tryptamine formulations that provide controlled drug exposure and maintain drug concentrations in a safe and effective range.

본 개시의 목적 중 하나는 이러한 기준을 충족시키는 신규 트립타민 화합물뿐만 아니라 이의 조성물, 및 이를 사용하여 질환, 예를 들어 세로토닌 5-HT₂ 수용체와 연관된 질환을 치료하는 방법을 제공하는 것이다. 보다 구체적으로, 본 개시는 신경정신 장애, 중추신경계(CNS) 장애, 신경퇴행성 질환, 및 다른 장애, 예컨대 염증과 연관된 장애의 치료에 사용될 수 있는, 신규 불소화 트립타민 유사체 및 이의 조성물을 제공한다.One of the objects of the present disclosure is to provide novel tryptamine compounds meeting these criteria, as well as compositions thereof, and methods for using the same to treat diseases, e.g., diseases associated with serotonin 5-HT ₂ receptors. More specifically, the present disclosure provides novel fluorinated tryptamine analogues and compositions thereof, which can be used to treat neuropsychiatric disorders, central nervous system (CNS) disorders, neurodegenerative diseases, and other disorders, e.g., disorders associated with inflammation.

따라서, 본 개시는 다음을 제공한다:Accordingly, the present disclosure provides:

(1) 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물로서,(1) A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₂는 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₂ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₄는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않았거나 치환된 알콕시, 및 -OPO₃H₂로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted or substituted alkoxy, and -OPO ₃ H ₂ ;

R₅는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 치환되지 않은 알킬티오, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬티오, -OR_f, 및 -SR_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkylthio, alkylthio substituted with one or more deuterium, -OR _f , and -SR _f ;

R₆ 및 R₇은 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R ₆ and R ₇ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하고/하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하되; wherein at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , and/or R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom attached thereto form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

단, (i) X₁, X₂, Y₁, Y₂, R₂, R₄, R₅, R₆, 및 R₇이 수소이고 R₈이 수소 또는 메틸인 경우, R₉는 -CH₂CF₃이 아니고, (ii) X₁, X₂, Y₁, Y₂, R₂, R₄, R₅, R₆, 및 R₇이 수소인 경우, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않고 4,4-디플루오로피페리디닐기를 형성하지 않는, 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.A compound, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof, wherein (i) when X ₁ , _{X 2} , Y ₁ , Y ₂ , R ₂ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , and R ₇ are hydrogen and R ₈ is hydrogen or methyl, then R ₉ is not -CH ₂ CF ₃ , and (ii) when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , Y ₂ , R ₂ , R 4 , R ₅ , R ₆ , and R ₇ are hydrogen, then R ₈ and R ₉ are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a 4,4-difluoropiperidinyl group.

(2) (1)에 있어서, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂는 수소인, 화합물.(2) A compound in (1), wherein X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen.

(3) (1) 또는 (2)에 있어서, R₂는 수소인, 화합물.(3) A compound according to (1) or (2), wherein R ₂ is hydrogen.

(4) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, R₄는 수소인, 화합물.(4) A compound according to any one of (1) to (3), wherein R ₄ is hydrogen.

(5) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, R₄는 하이드록실인, 화합물.(5) A compound according to any one of (1) to (3), wherein R ₄ is hydroxyl.

(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, R₅는 수소, 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 치환되지 않은 알킬티오, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬티오, -OR_f, 및 -SR_f로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물.(6) A compound in any one of (1) to (5), wherein R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuteriums, unsubstituted alkylthio, alkylthio substituted with one or more deuteriums, -OR _f , and -SR _f .

(7) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, R₅는 수소인, 화합물.(7) A compound according to any one of (1) to (6), wherein R ₅ is hydrogen.

(8) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, R₅는 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 및 -OR_f로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물.(8) A compound according to any one of (1) to (6), wherein R ₅ is selected from the group consisting of unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuteriums, and -OR _f .

(9) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, R₅는 치환되지 않은 알킬티오, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬티오, 및 -SR_f로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물.(9) A compound according to any one of (1) to (6), wherein R ₅ is selected from the group consisting of unsubstituted alkylthio, alkylthio substituted with one or more deuterium atoms, and -SR _f .

(10) (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, R₅는 -OR_f 또는 -SR_f인, 화합물.(10) A compound according to any one of (1) to (6), wherein R ₅ is -OR _f or -SR _f .

(11) (10)에 있어서, n은 0인, 화합물.(11) A compound in (10) where n is 0.

(12) (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, R₆ 및 R₇은 수소인, 화합물.(12) A compound according to any one of (1) to (11), wherein R ₆ and R ₇ are hydrogen.

(13) (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, R₈은 수소 또는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬인, 화합물.(13) A compound according to any one of (1) to (12), wherein R ₈ is hydrogen or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl.

(14) (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, R₈은 R_f인, 화합물.(14) A compound according to any one of (1) to (12), wherein R ₈ is R _f .

(15) (14)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(15) A compound in (14) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(16) (1) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬인, 화합물.(16) A compound according to any one of (1) to (15), wherein R ₉ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl.

(17) (1) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 R_f인, 화합물.(17) A compound according to any one of (1) to (15), wherein R ₉ is R _f .

(18) (17)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(18) A compound in (17) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(19) (1) 내지 (15) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 -S(O)R_f 또는 -S(O)₂R_f인, 화합물.(19) A compound according to any one of (1) to (15), wherein R ₉ is -S(O)R _f or -S(O) ₂ R _f .

(20) (19)에 있어서, n은 0인, 화합물.(20) In (19), n is 0, a compound.

(21) (1) 내지 (20) 중 어느 하나에 있어서. 다음으로부터 선택되는, 화합물:(21) In any one of (1) to (20), a compound selected from the following:

또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.Or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof.

(22) (1)에 있어서, 화학식 (II)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물로서,(22) (1), a compound having a structure of chemical formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₈ 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하되; wherein at least one of R ₈ and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , or R ₈ and R ₉ are combined with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

단, (i) X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂가 수소이고 R₈이 수소 또는 메틸인 경우, R₉는 -CH₂CF₃이 아니고, (ii) X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂가 수소인 경우, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않고 4,4-디플루오로피페리디닐기를 형성하지 않는, 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.A compound, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof, wherein (i) when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen and R ₈ is hydrogen or methyl, then R ₉ is not -CH ₂ CF ₃ , and (ii) when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen, then R ₈ and R ₉ are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a 4,4-difluoropiperidinyl group.

(23) (22)에 있어서, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂는 수소인, 화합물.(23) A compound in (22), wherein X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen.

(24) (22) 또는 (23)에 있어서, R₈은 수소 또는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬인, 화합물.(24) A compound according to (22) or (23), wherein R ₈ is hydrogen or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl.

(25) (22) 또는 (23)에 있어서, R₈은 R_f인, 화합물.(25) A compound according to (22) or (23), wherein R ₈ is R _f .

(26) (25)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(26) A compound in (25) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(27) (22) 내지 (26) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 R_f인, 화합물.(27) A compound according to any one of (22) to (26), wherein R ₉ is R _f .

(28) (27)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(28) A compound in (27) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(29) (22) 내지 (26) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 -S(O)R_f 또는 -S(O)₂R_f인, 화합물.(29) A compound according to any one of (22) to (26), wherein R ₉ is -S(O)R _f or -S(O) ₂ R _f .

(30) (29)에 있어서, n은 0인, 화합물.(30) In (29), n is 0, the compound.

(31) (22) 내지 (30) 중 어느 하나에 있어서, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물:(31) In any one of (22) to (30), a compound selected from the group consisting of:

또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.Or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof.

(32) (1)에 있어서, 화학식 (III)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물로서,(32) (1), a compound having a structure of chemical formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₈ 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는, 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.A compound, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof, wherein at least one of R ₈ and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , or R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom attached thereto form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

(33) (32)에 있어서, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂는 수소인, 화합물.(33) A compound in (32), wherein X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen.

(34) (32) 또는 (33)에 있어서, R₈은 수소 또는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬인, 화합물.(34) A compound according to (32) or (33), wherein R ₈ is hydrogen or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl.

(35) (32) 또는 (33)에 있어서, R₈은 R_f인, 화합물.(35) A compound according to (32) or (33), wherein R ₈ is R _f .

(36) (35)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(36) A compound in (35) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(37) (32) 내지 (36) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 R_f인, 화합물.(37) A compound according to any one of (32) to (36), wherein R ₉ is R _f .

(38) (37)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(38) A compound in (37) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(39) (32) 내지 (36) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 -S(O)R_f 또는 -S(O)₂R_f인, 화합물.(39) A compound according to any one of (32) to (36), wherein R ₉ is -S(O)R _f or -S(O) ₂ R _f .

(40) (39)에 있어서, n은 0인, 화합물.(40) In (39), n is 0, the compound.

(41) (32) 내지 (40) 중 어느 하나에 있어서, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물:(41) In any one of (32) to (40), a compound selected from the group consisting of:

또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.Or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof.

(42) (1)에 있어서, 화학식 (IV)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물로서,(42) (1), a compound having a structure of chemical formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₅는 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 및 -OR_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₅ is selected from the group consisting of unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuterium, and -OR _f ;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하고/하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는, 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.A compound, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof, wherein at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , and/or R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom attached thereto form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

(43) (42)에 있어서, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂는 수소인, 화합물.(43) A compound in (42), wherein X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen.

(44) (42) 또는 (43)에 있어서, R₅는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알콕시기인, 화합물.(44) A compound according to (42) or (43), wherein R ₅ is an unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy group.

(45) (42) 또는 (43)에 있어서, R₅는 -OR_f인, 화합물.(45) A compound according to (42) or (43), wherein R ₅ is -OR _f .

(46) (45)에 있어서, n은 0인, 화합물.(46) In (45), n is 0, the compound.

(47) (42) 내지 (46) 중 어느 하나에 있어서, R₈은 수소 또는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬인, 화합물.(47) A compound according to any one of (42) to (46), wherein R ₈ is hydrogen or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl.

(48) (42) 내지 (46) 중 어느 하나에 있어서, R₈은 R_f인, 화합물.(48) A compound according to any one of (42) to (46), wherein R ₈ is R _f .

(49) (48)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(49) A compound in (48) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(50) (42) 내지 (49) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬인, 화합물.(50) A compound according to any one of (42) to (49), wherein R ₉ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl.

(51) (42) 내지 (49) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 R_f인, 화합물.(51) A compound according to any one of (42) to (49), wherein R ₉ is R _f .

(52) (51)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(52) A compound in (51) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(53) (42) 내지 (49) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 -S(O)R_f 또는 -S(O)₂R_f인, 화합물.(53) A compound according to any one of (42) to (49), wherein R ₉ is -S(O)R _f or -S(O) ₂ R _f .

(54) (53)에 있어서, n은 0인, 화합물.(54) In (53), n is 0, the compound.

(55) (42) 내지 (54) 중 어느 하나에 있어서, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물: (55) In any one of (42) to (54), a compound selected from the group consisting of:

또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.Or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof.

(56) (1)에 있어서, 화학식 (V)의 구조를 갖는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물로서,(56) (1), a compound having a structure of chemical formula (V), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₈ 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는, 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.A compound, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof, wherein at least one of R ₈ and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , or R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom attached thereto form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

(57) (56)에 있어서, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂는 수소인, 화합물.(57) A compound in (56), wherein X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen.

(58) (56) 또는 (57)에 있어서, R₈은 수소 또는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬인, 화합물.(58) A compound according to (56) or (57), wherein R ₈ is hydrogen or unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl.

(59) (56) 또는 (57)에 있어서, R₈은 R_f인, 화합물.(59) A compound according to (56) or (57), wherein R ₈ is R _f .

(60) (59)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(60) A compound in (59) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(61) (56) 내지 (60) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 R_f인, 화합물.(61) A compound according to any one of (56) to (60), wherein R ₉ is R _f .

(62) (61)에 있어서, H^x는 수소이고 n은 2인, 화합물.(62) A compound in (61) wherein H ^x is hydrogen and n is 2.

(63) (56) 내지 (60) 중 어느 하나에 있어서, R₉는 -S(O)R_f 또는 -S(O)₂R_f인, 화합물.(63) A compound according to any one of (56) to (60), wherein R ₉ is -S(O)R _f or -S(O) ₂ R _f .

(64) (63)에 있어서, n은 0인, 화합물.(64) (63), a compound in which n is 0.

(65) (56) 내지 (64) 중 어느 하나에 있어서, 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물:(65) In any one of (56) to (64), a compound selected from the group consisting of:

또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.Or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof.

(66) 약학적 조성물로서: (66) As a pharmaceutical composition:

화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물; 및 A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof; and

약학적으로 허용가능한 비히클을 포함하되,Including a pharmaceutically acceptable vehicle,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₂는 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₂ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₄는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않았거나 치환된 알콕시, 및 -OPO₃H₂로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted or substituted alkoxy, and -OPO ₃ H ₂ ;

R₅는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 치환되지 않은 알킬티오, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬티오, -OR_f, 및 -SR_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkylthio, alkylthio substituted with one or more deuterium, -OR _f , and -SR _f ;

R₆ 및 R₇은 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R ₆ and R ₇ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하고/하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는, 약학적 조성물.A pharmaceutical composition wherein at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , and/or R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom attached thereto form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

(67) (66)에 있어서, 경구 투여에 적합한, 약학적 조성물.(67) (66) A pharmaceutical composition suitable for oral administration.

(68) 질환 또는 장애를 가진 대상체를 치료하는 방법으로서, 상기 방법은: (68) A method for treating a subject having a disease or disorder, the method comprising:

화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하되,Comprising the step of administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₂는 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₂ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₄는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않았거나 치환된 알콕시, 및 -OPO₃H₂로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted or substituted alkoxy, and -OPO ₃ H ₂ ;

R₅는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 치환되지 않은 알킬티오, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬티오, -OR_f, 및 -SR_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkylthio, alkylthio substituted with one or more deuterium, -OR _f , and -SR _f ;

R₆ 및 R₇은 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R ₆ and R ₇ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하고/하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는, 방법.A method wherein at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , and/or R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom attached thereto form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

(69) 세로토닌 5-HT₂ 수용체와 연관된 질환 또는 장애를 가진 대상체를 치료하는 방법으로서, 상기 방법은: (69) A method for treating a subject having a disease or disorder associated with a serotonin 5-HT ₂ receptor, said method comprising:

화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물의 치료적 유효량을 상기 대상체에게 투여하는 단계를 포함하되,Comprising the step of administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₂는 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₂ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₄는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않았거나 치환된 알콕시, 및 -OPO₃H₂로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted or substituted alkoxy, and -OPO ₃ H ₂ ;

R₅는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 치환되지 않은 알킬티오, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬티오, -OR_f, 및 -SR_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkylthio, alkylthio substituted with one or more deuterium, -OR _f , and -SR _f ;

R₆ 및 R₇은 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R ₆ and R ₇ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하고/하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는, 방법.A method wherein at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , and/or R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom attached thereto form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

(70) (69)에 있어서, 질환 또는 장애는 신경정신 질환 또는 장애이거나 염증성 질환 또는 장애인, 방법.(70) In (69), the disease or disorder is a neuropsychiatric disease or disorder or an inflammatory disease or disorder, method.

(71) (69)에 있어서, 질환 또는 장애는 중추 신경계(CNS) 장애인, 방법.(71) In (69), the disease or disorder is a central nervous system (CNS) disorder, method.

(72) (71)에 있어서, 중추 신경계(CNS) 장애는, 주요 우울 장애(MDD), 치료 저항성 우울증(TRD), 외상 후 스트레스 장애(PTSD), 양극성 및 관련 장애, 강박 장애(OCD), 범불안장애(GAD), 사회 불안 장애, 물질 사용 장애, 섭식 장애, 알츠하이머병, 군발성 두통 및 편두통, 주의력 결핍 과잉 행동장애(ADHD), 통증 및 신경병성 통증, 환상불능증, 소아기 발병 유창성 장애, 주요 신경인지 장애, 경증 신경인지 장애, 자살 의도, 자살 행동, 자살 의도 또는 자살 행동을 동반한 주요 우울 장애, 전형적 우울증, 비정형 우울증, 기분 부전증, 비-자살 자해 장애(NSSID), 만성 피로 증후군, 라임(Lyme)병, 도박 장애, 성도착 장애, 성기능 장애, 말초 신경증, 및 비만으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 장애인, 방법.(72) In (71), the central nervous system (CNS) disorder is at least one disorder selected from the group consisting of major depressive disorder (MDD), treatment-resistant depression (TRD), post-traumatic stress disorder (PTSD), bipolar and related disorders, obsessive-compulsive disorder (OCD), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder, substance use disorders, eating disorders, Alzheimer's disease, cluster headache and migraine, attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), pain and neuropathic pain, alexithymia, childhood-onset fluency disorder, major neurocognitive disorder, mild neurocognitive disorder, suicidal intent, suicidal behavior, major depressive disorder with suicidal intent or behavior, typical depression, atypical depression, dysthymia, non-suicidal self-injurious disorder (NSSID), chronic fatigue syndrome, Lyme disease, gambling disorder, paraphilic disorders, sexual dysfunction, peripheral neuropathy, and obesity.

(73) (71)에 있어서, 중추 신경계(CNS) 장애는 주요 우울 장애(MDD)인, 방법.(73) (71) A method, wherein the central nervous system (CNS) disorder is major depressive disorder (MDD).

(74) (71)에 있어서, 중추 신경계(CNS) 장애는 치료 저항성 우울증(TRD)인, 방법.(74) (71) A method wherein the central nervous system (CNS) disorder is treatment-resistant depression (TRD).

(75) (71)에 있어서, 중추 신경계(CNS) 장애는 범불안장애(GAD)인, 방법.(75) (71) A method wherein the central nervous system (CNS) disorder is generalized anxiety disorder (GAD).

(76) (71)에 있어서, 중추 신경계(CNS) 장애는 사회 불안 장애인, 방법.(76) In (71), the central nervous system (CNS) disorder is social anxiety disorder, method.

(77) (71)에 있어서, 중추 신경계(CNS) 장애는 강박 장애(OCD)인, 방법.(77) (71) A method wherein the central nervous system (CNS) disorder is obsessive compulsive disorder (OCD).

(78) (71)에 있어서, 중추 신경계(CNS) 장애는 군발성 두통 또는 편두통인, 방법.(78) (71) A method wherein the central nervous system (CNS) disorder is cluster headache or migraine.

(79) (71)에 있어서, 중추 신경계(CNS) 장애는 물질 사용 장애인, 방법.(79) (71), wherein the central nervous system (CNS) disorder is a substance use disorder, method.

(80) (79)에 있어서, 물질 사용 장애는 알코올 사용 장애인, 방법.(80) In (79), the substance use disorder is an alcohol use disorder, method.

(81) (79)에 있어서, 물질 사용 장애는 니코틴 사용 장애인, 방법.(81) In (79), the substance use disorder is a nicotine use disorder, method.

(82) (69)에 있어서, 질환 또는 장애는 자율신경계(ANS) 병태인, 방법.(82) (69) A method wherein the disease or disorder is an autonomic nervous system (ANS) pathology.

(83) (69)에 있어서, 질환 또는 장애는 폐 장애인, 방법.(83) In (69), the disease or disorder is a lung disorder, method.

(84) (69)에 있어서, 질환 또는 장애는 심혈관 장애인, 방법.(84) In (69), the disease or disorder is a cardiovascular disorder, method.

(85) (69) 내지 (84) 중 어느 하나에 있어서, 화합물은 대상체에게 경구 투여되는, 방법.(85) A method according to any one of (69) to (84), wherein the compound is orally administered to the subject.

(86) (69) 내지 (85) 중 어느 하나에 있어서, 화합물은 대상체에게 구강내 투여되는, 방법.(86) A method according to any one of (69) to (85), wherein the compound is administered orally to the subject.

(87) (69) 내지 (86) 중 어느 하나에 있어서, 화합물은 약 0.083 mg/kg 내지 약 5 mg/kg의 정신자극 투여량으로 대상체에게 투여되는, 방법.(87) A method according to any one of (69) to (86), wherein the compound is administered to the subject at a psychostimulant dosage of about 0.083 mg/kg to about 5 mg/kg.

(88) (87)에 있어서, 화합물은 치료 과정에 걸쳐 주 1회 이하의 정신자극 투여량으로 투여되는, 방법.(88) (87) A method wherein the compound is administered in a psychostimulant dosage no more than once a week over the course of treatment.

(89) (69) 내지 (86) 중 어느 하나에 있어서, 화합물은 약 0.00001 mg/kg 내지 약 0.083 mg/kg 미만의 정신자극 미만 투여량으로 대상체에게 투여되는, 방법.(89) A method according to any one of (69) to (86), wherein the compound is administered to the subject at a sub-psychoactive dosage of less than about 0.00001 mg/kg to about 0.083 mg/kg.

(90) (89)에 있어서, 화합물은 치료 과정에 걸쳐 일 1회 이상의 정신자극 미만 투여량으로 투여되는, 방법.(90) (89) A method wherein the compound is administered in a sub-psychoactive dose at least once daily over the course of treatment.

(91) 세로토닌 5-HT₂ 수용체와 연관된 질환 또는 장애를 가진 대상체를 치료하기 위한, 화학식 (II) 내지 (V) 중 어느 하나를 포함하는, 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물의 용도로서,(91) Use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, _tautomer , solvate, polymorph, or prodrug thereof, comprising any one of formulas (II) to (V), for treating a subject having a disease or disorder associated with a serotonin 5-HT 2 receptor,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₂는 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₂ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₄는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않았거나 치환된 알콕시, 및 -OPO₃H₂로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted or substituted alkoxy, and -OPO ₃ H ₂ ;

R₅는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 치환되지 않은 알킬티오, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬티오, -OR_f, 및 -SR_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkylthio, alkylthio substituted with one or more deuterium, -OR _f , and -SR _f ;

R₆ 및 R₇은 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R ₆ and R ₇ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하고/하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하는, 용도.Wherein at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , and/or R ₈ and R ₉ are combined with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

아래의 단락은 대체적인 소개를 위해 제공되는 것이며, 이에 이어지는 본 청구범위의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다. 기술된 구현예는, 추가의 이점과 함께, 첨부 도면과 함께 고려될 때 다음의 상세한 설명을 참조하여 가장 잘 이해될 것이다.
도 1은 본 개시의 화합물에 대한 접근에 사용될 수 있는 일반 합성 경로의 예를 도시하며, 여기에서, LG = 이탈기, 예를 들어 염화물, 브롬화물, 토실레이트 등이다.
도 2는 화합물 I-3에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 3은 화합물 II-2에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 4는 화합물 II-3에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 5는 화합물 II-6에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 6은 화합물 II-10에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 7은 화합물 II-12에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 8은 화합물 II-15에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 9는 화합물 II-19에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 10은 화합물 II-20에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 11은 화합물 II-21에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 12는 화합물 III-2에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 13은 화합물 III-3에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 14는 화합물 III-6에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 15는 화합물 III-10에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 16은 화합물 III-12에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 17은 화합물 III-13에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 18은 화합물 III-14에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 19는 화합물 IV-3에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 20은 화합물 IV-21에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 21은 화합물 IV-40에 대한 합성 경로를 도시한다.
도 22는 화합물 II-19 및 세로토닌(5-HT)을 사용하는, 작용제-표지 인간 세로토닌 5-HT_2A 수용체 방사성리간드([³H]LSD) 경쟁 결합의 그래프이고; 해당 결과는 5-HT에 대한 2회 시험(N=8회 복제됨) 및 II-19에 대한 3회 시험(N=12회 복제됨) 각각의 4회의 독립적인 실험으로부터 유래된 것이며; 해당 데이터는 단일-부위 피팅 K_i 모델을 사용하여 분석된 데이터이다.
도 23은 화합물 II-10ê³¼ II-20 및 세로토닌(5-HT)을 사용하는, 작용제-표지 인간 세로토닌 5-HT_2A 수용체 방사성리간드([³H]LSD) 경쟁 결합의 그래프이고; 해당 결과는 5-HT에 대한 2회 시험(N=08회 복제됨) 및 II-10ê³¼ II-20에 대한 3회 시험(N=12회 복제됨) 각각의 4회의 독립적인 실험으로부터 유래된 것이며; 해당 데이터는 단일-부위 피팅 K_i 모델을 사용하여 분석된 데이터이다.
도 24는 화합물 II-6ê³¼ III-6 및 세로토닌(5-HT)을 사용하는, 작용제-표지 인간 세로토닌 5-HT_2A 수용체 방사성리간드([³H]LSD) 경쟁 결합의 그래프이고; 해당 결과는 5-HT에 대한 2회 시험(N=06회 복제됨) 및 II-6ê³¼ III-6에 대한 3회 시험(N=09회 복제됨) 각각의 3회의 독립적인 실험으로부터 유래된 것이며; 해당 데이터는 단일-부위 피팅 K_i 모델을 사용하여 분석된 데이터이다.
도 25는 양성 대조군 (±)2,5-디메톡시-4-요오드암페타민(DOI, 10 mg/kg PO)과 비교된, 화합물 II-6 및 III-6(10 mg/kg PO)이 성체, 수컷 C57Bl/6J 마우스에서 세로토닌 5-HT_2A 수용체-의존성 헤드-경련 반응(HTR)에 미치는 효과를 도시하는 그래프이다.
도 26은 베이스라인 대비 최대 5-HT 변화 백분율로서의, 5-HT_2A 수용체 기능 검정 결과를 나타내는 그래프이며; 여기에서 해당 화합물은 500 nM 및 50 μM 농도에서 3회 시험되었다.
도 27은 화합물 II-2에 대한 대조군 작용제 반응의 백분율로서의 투여량 반응 5-HT_2A 기능 검정 결과를 나타내는 도표이며; 이는 표시된 농도에서 2회 시험되고, Hill 방정식 곡선 피팅을 사용하여 평균 복제 값으로 생성된 농도-반응 곡선의 비선형 회귀 분석으로 EC₅₀ 값이 결정되었다.
도 28은 화합물 III-2 및 IV-21에 대한 대조군 작용제 반응의 백분율로서의 투여량 반응 5-HT_2A 기능 검정 결과를 나타내는 도표이며; 이는 표시된 농도에서 2회 시험되고, Hill 방정식 곡선 피팅을 사용하여 평균 복제 값으로 생성된 농도-반응 곡선의 비선형 회귀 분석으로 EC₅₀ 값이 결정되었다.
도 29는 화합물 III-2 및 IV-21에 대한 대조군 작용제 반응의 백분율로서의 투여량 반응 5-HT_2B 기능 검정 결과를 나타내는 도표이며; 이는 표시된 농도에서 2회 시험되고, Hill 방정식 곡선 피팅을 사용하여 평균 복제 값으로 생성된 농도-반응 곡선의 비선형 회귀 분석으로 EC₅₀ 값이 결정되었다.The following paragraphs are provided for general introduction only and are not intended to limit the scope of the claims that follow. The described embodiments, together with their additional advantages, will be best understood by reference to the following detailed description when considered in conjunction with the accompanying drawings.
Figure 1 illustrates an example of a general synthetic route that may be used to access compounds of the present disclosure, where LG = leaving group, e.g., chloride, bromide, tosylate, etc.
Figure 2 illustrates the synthetic route for compound I-3.
Figure 3 illustrates the synthetic route for compound II-2.
Figure 4 illustrates the synthetic route for compound II-3.
Figure 5 illustrates the synthetic route for compound II-6.
Figure 6 illustrates the synthetic route for compound II-10.
Figure 7 illustrates the synthetic route for compound II-12.
Figure 8 illustrates the synthetic route for compound II-15.
Figure 9 illustrates the synthetic route for compound II-19.
Figure 10 illustrates the synthetic route for compound II-20.
Figure 11 illustrates the synthetic route for compound II-21.
Figure 12 illustrates the synthetic route for compound III-2.
Figure 13 illustrates the synthetic route for compound III-3.
Figure 14 illustrates the synthetic route for compound III-6.
Figure 15 illustrates the synthetic route for compound III-10.
Figure 16 illustrates the synthetic route for compound III-12.
Figure 17 illustrates the synthetic route for compound III-13.
Figure 18 illustrates the synthetic route for compound III-14.
Figure 19 illustrates the synthetic route for compound IV-3.
Figure 20 illustrates the synthetic route for compound IV-21.
Figure 21 illustrates the synthetic route for compound IV-40.
Figure 22 is a graph of agonist-labeled human serotonin 5-HT _2A receptor radioligand ([ ³ H]LSD) competitive binding using compound II-19 and serotonin (5-HT); the results are from four independent experiments, each with 2 replicates for 5-HT (N=8 replicates) and 3 replicates for II-19 (N=12 replicates); the data were analyzed using a single-site fitting K _i model.
Figure 23 is a graph of agonist-labeled human serotonin 5-HT _2A receptor radioligand ([ ³ H]LSD) competitive binding using compounds II-10 and II-20 and serotonin (5-HT); the results are from four independent experiments, with 2 tests (N=08 replicates) for 5-HT and 3 tests (N=12 replicates) for II-10 and II-20; the data were analyzed using a single-site fitting K _i model.
Figure 24 is a graph of agonist-labeled human serotonin 5-HT _2A receptor radioligand ([ ³ H]LSD) competitive binding using compounds II-6 and III-6 and serotonin (5-HT); the results are from three independent experiments, with 2 tests (N=06 replicates) for 5-HT and 3 tests (N=09 replicates) for II-6 and III-6 respectively; the data were analyzed using a single-site fitting K _i model.
Figure 25 is a graph depicting the effects of compounds II-6 and III-6 (10 mg/kg PO) compared to the positive control (±)2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI, 10 mg/kg PO) on the serotonin 5-HT _2A receptor-dependent head-twitch response (HTR) in adult, male C57Bl/6J mice.
Figure 26 is a graph showing the results of a 5-HT _2A receptor function assay as a percentage of maximum 5-HT change from baseline; wherein the compound was tested in triplicate at concentrations of 500 nM and 50 μM.
Figure 27 is a plot showing the results of a dose-response 5-HT _2A functional assay as a percentage of the control agonist response for compound II-2; the concentrations indicated were tested in duplicate and EC ₅₀ values were determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response curves generated as the average replicate values using Hill's equation curve fitting.
Figure 28 is a plot showing the results of dose response 5-HT _2A function assays as a percentage of control agonist response for compounds III-2 and IV-21; these were tested in duplicate at the indicated concentrations, and EC ₅₀ values were determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response curves generated as mean replicate values using Hill equation curve fitting.
Figure 29 is a plot showing the results of dose response 5-HT _2B function assays as a percentage of control agonist response for compounds III-2 and IV-21; these were tested in duplicate at the indicated concentrations, and EC ₅₀ values were determined by nonlinear regression analysis of the concentration-response curves generated as mean replicate values using Hill equation curve fitting.

본 개시의 구현예에 대한 다음의 상세한 설명에서, 개시된 구현예의 완전한 이해를 제공하기 위해 다수의 특정 세부 사항이 제시된다. 그러나, 본 개시의 구현예가 이들 특정 세부 사항 없이도 실시될 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 다른 경우, 본 개시의 구현예의 양태를 불필요하게 모호하게 하지 않도록, 공지된 방법, 절차, 구성요소, 및 회로 등은 상세히 기술하지 않았다.　In the following detailed description of embodiments of the present disclosure, numerous specific details are set forth in order to provide a thorough understanding of the disclosed embodiments. However, it will be apparent to one skilled in the art that the embodiments of the present disclosure may be practiced without these specific details. In other instances, well-known methods, procedures, components, and circuits have not been described in detail so as not to unnecessarily obscure aspects of the embodiments of the present disclosure.

정의definition

달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 본 개시가 속하는 당업자가 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다.Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this disclosure belongs.

"알킬"은 1 내지 10개의 탄소 원자, 예컨대 1 내지 6개의 탄소 원자, 또는 1 내지 5개, 또는 1 내지 4개, 또는 1 내지 3개, 또는 1 내지 2개의 탄소 원자를 갖는 1가 포화 지방족 하이드로카르빌 기를 지칭한다. 이 용어는, 예를 들어, 메틸 (CH₃-), 에틸 (CH₃CH₂-), n-프로필 (CH₃CH₂CH₂-), 이소프로필 ((CH₃)₂CH-), n-부틸 (CH₃CH₂CH₂CH₂-), 이소부틸 ((CH₃)₂CHCH₂-), 이차-부틸 ((CH₃)(CH₃CH₂)CH-), t-부틸 (t-Bu)((CH₃)₃C-), n-펜틸 (CH₃CH₂CH₂CH₂CH₂-), 및 네오펜틸 ((CH₃)₃CCH₂-)ê³¼ 같은 선형 및 분지형 하이드로카르빌 기를 포함한다.“Alkyl” refers to a monovalent saturated aliphatic hydrocarbyl group having 1 to 10 carbon atoms, for example, 1 to 6 carbon atoms, or 1 to 5, or 1 to 4, or 1 to 3, or 1 to 2 carbon atoms. The term includes linear and branched hydrocarbyl groups such as, for example, methyl (CH ₃ -), ethyl (CH ₃ CH ₂ -), n-propyl (CH ₃ CH ₂ CH ₂ -), isopropyl ((CH ₃ ) ₂ CH-), n-butyl (CH ₃ CH ₂ CH ₂ CH ₂ -), isobutyl ((CH ₃ ) ₂ CHCH ₂ -), t-butyl ((CH ₃ )(CH ₃ CH ₂ )CH-), t-butyl (t-Bu)((CH ₃ ) ₃ C-), n-pentyl (CH ₃ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ -), and neopentyl ((CH ₃ ) ₃ CCH ₂ -).

용어 "치환된 알킬"은 알킬 사슬 중 하나 이상의 탄소 원자가 -O-, -N-, -S-, -S(O)_n-(식 중 n은 0 내지 2임), -NR-(식 중 R은 수소 또는 알킬임)ê³¼ 같은 헤테로 원자로 임의 치환되고, 중수소, 알콕시, 치환된 알콕시, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아닐, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 아미노아실, 아미노아실옥시, 옥시아미노아실, 아지도, 시아노, 할로겐, 하이드록실, 옥소, 티오케토, 카르복실, 카르복실알킬, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 테오헤테로시클로옥시, 티올, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴, 헤테로시클로옥시, 하이드록시아미노, 알콕시아미노, 니트로, -SO-알킬, -SO-아릴, -SO-헤테로아릴, -SO₂-알킬, -SO₂-아릴, -SO₂-헤테로아릴, 및 -NR^'R^"로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 10개의 치환기를 갖는 본원에서 정의된 것과 같은 알킬기를 지칭하며, 식 중 R' 및 R"은 동일하거나 상이할 수 있고 수소, 임의 치환된 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릭으로부터 선택된다.The term "substituted alkyl" means a group in which one or more carbon atoms of the alkyl chain are optionally substituted with a heteroatom such as -O-, -N-, -S-, -S(O) _n - (wherein n is 0 to 2), -NR- (wherein R is hydrogen or alkyl), and is selected from the group consisting of deuterium, alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, anil, acylamino, acyloxy, amino, aminoacyl, aminoacyloxy, oxyaminoacyl, azido, cyano, halogen, hydroxyl, oxo, thioketo, carboxyl, carboxylalkyl, thioaryloxy, thioheteroaryloxy, teoheterocyclooxy, thiol, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, Refers to an alkyl group as defined herein having 1 to 10 substituents selected from the group consisting of heterocyclyl, heterocyclooxy, hydroxyamino, alkoxyamino, nitro, _-SO -alkyl, -SO-aryl, -SO-heteroaryl, -SO ₂ -alkyl, -SO ₂ -aryl, -SO 2 -heteroaryl, and -NR ^' R ^" , wherein R' and R" may be the same or different and are selected from hydrogen, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, and heterocyclic.

"알킬렌"은 직쇄형 또는 분지쇄형인 1 내지 6개(예를 들어 1 내지 3개)의 탄소 원자를 갖되, 이들 탄소 원자는 -O-, -NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-, -C(O)NR¹⁰- 등으로부터 선택된 하나 이상의 기로 임의로 중단되는, 2가 지방족 하이드로카르빌 기를 지칭한다. 이 용어는 예를 들어 메틸렌 (-CH₂-), 에틸렌 (-CH₂CH₂-), n-프로필렌 (-CH₂CH₂CH₂-), 이소-프로필렌 (-CH₂CH(CH₃)-), (-C(CH₃)₂CH₂CH₂-), (-C(CH₃)₂CH₂C(O)-), (-C(CH₃)₂CH₂C(O)NH-), (-CH(CH₃)CH₂-), 등을 포함한다."Alkylene" refers to a divalent aliphatic hydrocarbyl group having 1 to 6 (e.g., 1 to 3) carbon atoms which are straight or branched, which carbon atoms are optionally interrupted by one or more groups selected from -O-, -NR ¹⁰ -, -NR ¹⁰ C(O)-, -C(O)NR ¹⁰ -, etc. The term includes, for example, methylene (-CH ₂ -), ethylene (-CH ₂ CH ₂ -), n-propylene (-CH ₂ CH ₂ CH ₂ -), iso-propylene (-CH ₂ CH(CH ₃ )-), (-C(CH ₃ ) ₂ CH ₂ CH ₂ -), (-C(CH ₃ ) ₂ CH ₂ C(O)-), (-C(CH ₃ ) ₂ CH ₂ C(O)NH-), (-CH(CH ₃ )CH ₂ -), and the like.

"치환된 알킬렌"은 아래의 "치환된"의 정의에서 탄소에 대해 기술한 것과 같은 치환기로 치환된 1 내지 3개의 수소를 갖는 알킬렌기를 지칭한다."Substituted alkylene" refers to an alkylene group having 1 to 3 hydrogens substituted with substituents as described for carbon in the definition of "substituted" below.

용어 "알칸"은 본원에서 정의된 것과 같은 알킬기 및 알킬렌기를 지칭한다.The term “alkane” refers to alkyl groups and alkylene groups as defined herein.

용어 "알킬아미노알킬", "알킬아미노알케닐", 및 "알킬아미노알키닐"은 기 R'NHR"을 지칭하며, 식 중 R'은 본원에서 정의된 것과 같은 알킬기이고, R"은 본원에서 정의된 것과 같은 알킬렌, 알케닐렌, 또는 알키닐렌기이다.The terms "alkylaminoalkyl", "alkylaminoalkenyl", and "alkylaminoalkynyl" refer to the group R'NHR", wherein R' is an alkyl group as defined herein, and R" is an alkylene, alkenylene, or alkynylene group as defined herein.

용어 "알카릴" 또는 "아랄킬"은 -알킬렌-아릴 및 -치환된 알킬렌-아릴 기를 지칭하며, 식 중 알킬렌, 치환된 알킬렌, 및 아릴은 본원에서 정의된 것이다.The term "alkaryl" or "aralkyl" refers to -alkylene-aryl and -substituted alkylene-aryl groups, wherein alkylene, substituted alkylene, and aryl are defined herein.

"알콕시"는 -O-알킬 기를 지칭하며, 식 중 알킬은 본원에서 정의된 것과 같다. 알콕시는, 예를 들어 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, t-부톡시, 이차-부톡시, n-펜톡시 등을 포함한다. 용어 "알콕시"는 또한 알케닐-O-, 시클로알킬-O-, 시클로알케닐-O-, 및 알키닐-O- 기를 지칭하며, 식 중 알케닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 및 알키닐은 본원에서 정의된 것과 같다."Alkoxy" refers to the group -O-alkyl, wherein alkyl is as defined herein. Alkoxy includes, for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, t-butoxy, di-butoxy, n-pentoxy, and the like. The term "alkoxy" also refers to the groups alkenyl-O-, cycloalkyl-O-, cycloalkenyl-O-, and alkynyl-O-, wherein alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, and alkynyl are as defined herein.

용어 "치환된 알콕시"는 치환된 알킬-O-, 치환된 알케닐-O-, 치환된 시클로알킬-O-, 치환된 시클로알케닐-O-, 및 치환된 알키닐-O-를 지칭하며, 식 중 치환된 알킬, 치환된 알케닐, 치환된 시클로알킬, 치환된 시클로알케닐, 및 치환된 알키닐은 본원에서 정의된 것과 같다.The term “substituted alkoxy” refers to substituted alkyl-O-, substituted alkenyl-O-, substituted cycloalkyl-O-, substituted cycloalkenyl-O-, and substituted alkynyl-O-, wherein substituted alkyl, substituted alkenyl, substituted cycloalkyl, substituted cycloalkenyl, and substituted alkynyl are as defined herein.

용어 "알콕시아미노"는 -NH-알콕시 기를 지칭하며, 식 중 알콕시는 본원에서 정의된 것이다.The term "alkoxyamino" refers to a -NH-alkoxy group, where alkoxy is as defined herein.

용어 "할로알콕시"는 알킬-O- 기를 지칭하며, 식 중 알킬기 상의 하나 이상의 수소 원자는 할로기로 치환되었고, 예를 들어 트리플루오로메톡시 등과 같은 기를 포함한다.The term "haloalkoxy" refers to an alkyl-O- group, wherein one or more hydrogen atoms on the alkyl group are replaced by a halo group, including groups such as trifluoromethoxy.

용어 "할로알킬"은 전술한 것과 같은 치환된 알킬기를 지칭하며, 식 중 알킬기 상의 하나 이상의 수소 원자는 할로기로 치환된 것이다. 이러한 기의 예는 플루오로알킬기, 예컨대 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로에틸 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.The term "haloalkyl" refers to a substituted alkyl group as defined above, wherein one or more hydrogen atoms on the alkyl group are replaced with a halo group. Examples of such groups include, but are not limited to, fluoroalkyl groups, such as trifluoromethyl, difluoromethyl, trifluoroethyl, and the like.

용어 "알킬알콕시"는 -알킬렌-O-알킬, 알킬렌-O-치환된 알킬, 치환된 알킬렌-O-알킬, 및 치환된 알킬렌-O-치환된 알킬을 지칭하며, 식 중 알킬, 치환된 알킬, 알킬렌, 및 치환된 알킬렌은 본원에서 정의된 것과 같다.The term “alkylalkoxy” refers to -alkylene-O-alkyl, alkylene-O-substituted alkyl, substituted alkylene-O-alkyl, and substituted alkylene-O-substituted alkyl, wherein alkyl, substituted alkyl, alkylene, and substituted alkylene are as defined herein.

용어 "알킬티오알콕시"는 -알킬렌-S-알킬, 알킬렌-S-치환된 알킬, 치환된 알킬렌-S-알킬, 및 치환된 알킬렌-S-치환된 알킬을 지칭하며, 식 중 알킬, 치환된 알킬, 알킬렌, 및 치환된 알킬렌은 본원에서 정의된 것과 같다.The term “alkylthioalkoxy” refers to -alkylene-S-alkyl, alkylene-S-substituted alkyl, substituted alkylene-S-alkyl, and substituted alkylene-S-substituted alkyl, wherein alkyl, substituted alkyl, alkylene, and substituted alkylene are as defined herein.

"알케닐"은 2개 내지 6개의 탄소 원자, 예를 들어 2개 내지 4개의 탄소 원자를 갖고 적어도 1개, 예를 들어 1개 내지 2개의 이중 결합 불포화 부위를 갖는 직쇄 또는 분지형 하이드로카르빌 기를 지칭한다. 이 용어는, 예를 들어 바이-비닐, 알릴, 및 부트-3-엔-1-일을 포함한다. 이 용어 내에는 시스 및 트랜스 이성질체 또는 이들 이성질체의 혼합물이 포함된다."Alkenyl" refers to a straight chain or branched hydrocarbyl group having 2 to 6 carbon atoms, for example 2 to 4 carbon atoms, and having at least 1, for example 1 to 2, double bond unsaturation sites. This term includes, for example, bi-vinyl, allyl, and but-3-en-1-yl. Included within this term are the cis and trans isomers or mixtures of these isomers.

용어 "치환된 알케닐"은 다음으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기, 또는 1 내지 3개의 치환기를 갖는 본원에서 정의된 것과 같은 알케닐기를 지칭한다: 알콕시, 치환된 알콕시, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환된 아미노, 아미노아실, 아미노아실옥시, 옥시아미노아실, 아지도, 시아노, 할로겐, 하이드록실, 옥소, 티오케토, 카르복실, 카르복실알킬, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로시클로옥시, 티올, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴, 헤테로시클로옥시, 하이드록시아미노, 알콕시아미노, 니트로, -SO-알킬, -SO-치환된 알킬, -SO-아릴, -SO-헤테로아릴, -SO₂-알킬, -SO₂-치환된 알킬, -SO₂-아릴, 및 -SO₂-헤테로아릴.The term "substituted alkenyl" refers to an alkenyl group as defined herein having 1 to 5 substituents, or 1 to 3 substituents, selected from: alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, acyl, acylamino, acyloxy, amino, substituted amino, aminoacyl, aminoacyloxy, oxyaminoacyl, azido, cyano, halogen, hydroxyl, oxo, thioketo, carboxyl, carboxylalkyl, thioaryloxy, thioheteroaryloxy, thioheterocyclooxy, thiol, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, heterocyclyl, heterocyclooxy, hydroxyamino, alkoxyamino, nitro, -SO-alkyl, -SO-substituted alkyl, -SO-aryl, -SO-heteroaryl, -SO ₂ -alkyl, -SO ₂ -substituted alkyl, -SO ₂ -aryl, and -SO ₂ -heteroaryl.

"알키닐"은 2개 내지 6개의 탄소 원자, 예를 들어 2개 내지 3개의 탄소 원자를 갖고 적어도 1개의, 예를 들어 1개 내지 2개의 삼중 결합 불포화 부위를 갖는 직쇄 또는 분지형 1가 하이드로카르빌 기를 지칭한다. 이러한 알키닐기의 예는 아세틸레닐(-C≡CH) 및 프로파르길(-CH₂C≡CH)을 포함한다."Alkynyl" refers to a straight-chain or branched monovalent hydrocarbyl group having 2 to 6 carbon atoms, for example 2 to 3 carbon atoms, and having at least one, for example 1 to 2, triple bond unsaturation site. Examples of such alkynyl groups include acetylenyl (-C≡CH) and propargyl (-CH ₂ C≡CH).

용어 "치환된 알키닐"은 다음으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기 또는 1 내지 3개의 치환기를 갖는 본원에서 정의된 것과 같은 알키닐 기를 지칭한다: 중수소, 알콕시, 치환된 알콕시, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환된 아미노, 아미노아실, 아미노아실옥시, 옥시아미노아실, 아지도, 시아노, 할로겐, 하이드록실, 옥소, 티오케토, 카르복실, 카르복실알킬, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로시클로옥시, 티올, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴, 헤테로시클로옥시, 하이드록시아미노, 알콕시아미노, 니트로, -SO-알킬, -SO-치환된 알킬, -SO-아릴, -SO-헤테로아릴, -SO₂-알킬, -SO₂-치환된 알킬, -SO₂-아릴, 및 -SO₂-헤테로아릴.The term "substituted alkynyl" refers to an alkynyl group as defined herein having 1 to 5 substituents or 1 to 3 substituents selected from deuterium, alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, acyl, acylamino, acyloxy, amino, substituted amino, aminoacyl, aminoacyloxy, oxyaminoacyl, azido, cyano, halogen, hydroxyl, oxo, thioketo, carboxyl, carboxylalkyl, thioaryloxy, thioheteroaryloxy, thioheterocyclooxy, thiol, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, heterocyclyl, heterocyclooxy, hydroxyamino, alkoxyamino, nitro, -SO-alkyl, -SO-substituted alkyl, -SO-aryl, -SO-heteroaryl, -SO ₂ -alkyl, -SO ₂ -substituted alkyl, -SO ₂ -aryl, and -SO ₂ -heteroaryl.

"알키닐옥시"는 -O-알키닐기를 지칭하며, 식 중 알키닐은 본원에서 정의된 것과 같다. 알키닐옥시는, 예를 들어 에티닐옥시, 프로피닐옥시 등을 포함한다."Alkynyloxy" refers to a -O-alkynyl group, wherein alkynyl is as defined herein. Alkynyloxy includes, for example, ethynyloxy, propynyloxy, and the like.

"아실"은 H-C(O)-, 알킬-C(O)-, 치환된 알킬-C(O)-, 알케닐-C(O)-, 치환된 알케닐-C(O)-, 알키닐-C(O)-, 치환된 알키닐-C(O)-, 시클로알킬-C(O)-, 치환된 시클로알킬-C(O)-, 시클로알케닐-C(O)-, 치환된 시클로알케닐-C(O)-, 아릴-C(O)-, 치환된 아릴-C(O)-, 헤테로아릴-C(O)-, 치환된 헤테로아릴-C(O)-, 헤테로시클릴-C(O)-, 및 치환된 헤테로시클릴-C(O)- 기를 지칭하며, 식 중 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다. 예를 들어, 아실은 "아세틸"기 CH₃C(O)를 포함한다."Acyl" refers to the groups HC(O)-, alkyl-C(O)-, substituted alkyl-C(O)-, alkenyl-C(O)-, substituted alkenyl-C(O)-, alkynyl-C(O)-, substituted alkynyl-C(O)-, cycloalkyl-C(O)-, substituted cycloalkyl-C(O)-, cycloalkenyl-C(O)-, substituted cycloalkenyl-C(O)-, aryl-C(O)-, substituted aryl-C(O)-, heteroaryl-C(O)-, substituted heteroaryl-C(O)-, heterocyclyl-C(O)-, and substituted heterocyclyl-C(O)-, wherein alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, Cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein. For example, acyl includes the "acetyl" group CH ₃ C(O).

"아실아미노"는 -NR²⁰C(O)알킬, -NR²⁰C(O)치환된 알킬, N R²⁰C(O)시클로알킬, -NR²⁰C(O)치환된 시클로알킬, -NR²⁰C(O)시클로알케닐, -NR²⁰C(O)치환된 시클로알케닐, -NR²⁰C(O)알케닐, -NR²⁰C(O)치환된 알케닐, -NR²⁰C(O)알키닐, -NR²⁰C(O)치환된 알키닐, -NR²⁰C(O)아릴, -NR²⁰C(O)치환된 아릴, -NR²⁰C(O)헤테로아릴, -NR²⁰C(O)치환된 헤테로아릴, -NR²⁰C(O)헤테로시클릭, 및 -NR²⁰C(O)치환된 헤테로시클릭 기를 지칭하며, 식 중 R²⁰은 수소 또는 알킬이고, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다."Acylamino" is -NR ²⁰ C(O)alkyl, -NR ²⁰ C(O)substituted alkyl, NR ²⁰ C(O)cycloalkyl, -NR ²⁰ C(O)substituted cycloalkyl, -NR ²⁰ C(O)cycloalkenyl, -NR ²⁰ C(O)substituted cycloalkenyl, -NR ²⁰ C(O)alkenyl, -NR ²⁰ C(O)substituted alkenyl, -NR ^{20 C(O)alkynyl, -NR 20 C} (O)substituted alkynyl, -NR ²⁰ C(O)aryl, -NR ²⁰ C(O)substituted aryl, -NR ²⁰ C(O)heteroaryl, -NR ²⁰ C(O)substituted heteroaryl, -NR ²⁰ C(O)heterocyclic, and -NR ²⁰ C(O)substituted Refers to a heterocyclic group, wherein R ²⁰ is hydrogen or alkyl, and alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein.

"아미노카르보닐" 또는 용어 "아미노아실"은 -C(O)NR²¹R²² 기를 지칭하며, 식 중 R²¹ 및 R²²ëŠ” 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, R²¹ 및 R²²ëŠ” 이들에게 결합된 질소와 임의로 합쳐져 헤테로시클릭 또는 치환된 헤테로시클릭 기를 형성하고, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다."Aminocarbonyl" or the term "aminoacyl" refers to the group -C(O)NR ²¹ R ²² , wherein R ²¹ and R ²² are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, and R ²¹ and R ²² are optionally combined with the nitrogen to which they are attached to form a heterocyclic or substituted heterocyclic group, and alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, Heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein.

"아미노카르보닐아미노"는 -NR²¹C(O)NR²²R²³ 기를 지칭하며, 식 중 R²¹, R²², 및 R²³ì€ 수소, 알킬, 아릴, 또는 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 2개의 R 기가 합쳐져 헤테로시클릴기를 형성한다.“Aminocarbonylamino” refers to the group —NR ²¹ C(O)NR ²² R ²³ , wherein R ²¹ , R ²² , and R ²³ are independently selected from hydrogen, alkyl, aryl, or cycloalkyl, or two R groups taken together form a heterocyclyl group.

용어 "알콕시카르보닐아미노"는 -NRC(O)OR 기를 지칭하며, 식 중 각각의 R은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴이고, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴은 본원에서 정의된 것과 같다.The term “alkoxycarbonylamino” refers to the group —NRC(O)OR, wherein each R is independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl, wherein alkyl, substituted alkyl, aryl, heteroaryl, and heterocyclyl are as defined herein.

용어 "아실옥시"는 알킬-C(O)O-, 치환된 알킬-C(O)O-, 시클로알킬-C(O)O-, 치환된 시클로알킬-C(O)O-, 아릴-C(O)O-, 헤테로아릴-C(O)O-, 및 헤테로시클릴-C(O)O- 기를 지칭하며, 식 중 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릴은 본원에서 정의된 것과 같다.The term “acyloxy” refers to the groups alkyl-C(O)O-, substituted alkyl-C(O)O-, cycloalkyl-C(O)O-, substituted cycloalkyl-C(O)O-, aryl-C(O)O-, heteroaryl-C(O)O-, and heterocyclyl-C(O)O-, wherein alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, aryl, heteroaryl, and heterocyclyl are as defined herein.

"아미노설포닐"은 -SO₂NR²¹R²² 기를 지칭하며, 식 중 R²¹ 및 R²²ëŠ” 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 치환된 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, R²¹ 및 R²²ëŠ” 이들에게 결합된 질소와 임의로 합쳐져 헤테로시클릭 또는 치환된 헤테로시클릭 기를 형성하고, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다."Aminosulfonyl" refers to the group -SO ₂ NR ²¹ R ²² , wherein R ²¹ and R ²² are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, and R ²¹ and R ²² are optionally combined with the nitrogen to which they are attached to form a heterocyclic or substituted heterocyclic group, and alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted Heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein.

"설포닐아미노"는 -NR²¹SO₂R²² 기를 지칭하며, 식 중 R²¹ 및 R²²ëŠ” 수소, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 치환된 아릴, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, R²¹ 및 R²²ëŠ” 이들에게 결합된 원자와 임의로 합쳐져 헤테로시클릭 또는 치환된 헤테로시클릭 기를 형성하고, 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다."Sulphonylamino" refers to the group -NR ²¹ SO ₂ R ²² , wherein R ²¹ and R ²² are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic, and R ²¹ and R ²² are optionally combined with the atoms to which they are attached to form a heterocyclic or substituted heterocyclic group, and alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted Heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein.

"아릴" 또는 "Ar"은 6 내지 18개의 탄소 원자로 이루어지고 다수의 축합된 고리를 갖는 (페닐기에 존재하는 것과 같은) 단일 고리 또는 고리 시스템을 갖는 1가 방향족 카르보시클릭 기를 지칭하며(이러한 방향족 고리 시스템의 예는 나프틸, 안트릴, 및 인다닐을 포함함), 부착 지점이 방향족 고리의 원자를 통과하는 경우 축합된 고리는 방향족이거나 방향족이 아닐 수 있다. 이 용어는, 예를 들어 페닐 및 나프틸을 포함한다. 아릴 치환기에 대한 정에 의해 달리 구속되지 않는 한, 이러한 아릴 기는 다음으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기 또는 1 내지 3개의 치환기로 선택적으로 치환될 수 있다: 아실옥시, 하이드록시, 티올, 아실, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 알케닐, 치환된 알키닐, 치환된 시클로알킬, 치환된 시클로알케닐, 아미노, 치환된 아미노, 아미노아실, 아실아미노, 알카릴, 아릴, 아릴옥시, 아지도, 카르복실, 카르복실알킬, 시아노, 할로겐, 니트로, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴, 헤테로시클로옥시, 아미노아실옥시, 옥시아실아미노, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 티오헤테로아릴옥시, -SO-알킬, -SO-치환된 알킬, -SO-아릴, -SO-헤테로아릴, -SO₂-알킬, -SO₂-치환된 알킬, -SO₂-아릴, -SO₂-헤테로아릴, 및 트리할로메틸."Aryl" or "Ar" refers to a monovalent aromatic carbocyclic group having a single ring or ring system (such as present in a phenyl group) of from 6 to 18 carbon atoms and having multiple fused rings (examples of such aromatic ring systems include naphthyl, anthryl, and indanyl), wherein if the point of attachment is through an atom of the aromatic ring, the fused rings may or may not be aromatic. The term includes, for example, phenyl and naphthyl. Unless otherwise constrained by the definition of an aryl substituent, such aryl group may be optionally substituted with 1 to 5 substituents or 1 to 3 substituents selected from: acyloxy, hydroxy, thiol, acyl, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted alkyl, substituted alkoxy, substituted alkenyl, substituted alkynyl, substituted cycloalkyl, substituted cycloalkenyl, amino, substituted amino, aminoacyl, acylamino, alkaryl, aryl, aryloxy, azido, carboxyl, carboxylalkyl, cyano, halogen, nitro, heteroaryl, heteroaryloxy, heterocyclyl, heterocyclooxy, aminoacyloxy, oxyacylamino, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, thioheteroaryloxy, -SO-alkyl, -SO-substituted alkyl, -SO-aryl, -SO-heteroaryl, -SO ₂ -alkyl, -SO ₂ -substituted alkyl, -SO ₂ -aryl, -SO ₂ -heteroaryl, and trihalomethyl.

"아릴옥시"는 -O-아릴 기를 지칭하며, 식 중 아릴은, 예를 들어 본원에서 정의된 것과 같은 선택적으로 치환된 아릴을 포함하여 페녹시, 나프톡시 등을 포함한다."Aryloxy" refers to the group -O-aryl, wherein aryl includes, for example, phenoxy, naphthoxy, and the like, including optionally substituted aryl as defined herein.

"아미노"는 -NH₂ 기를 지칭한다."Amino" refers to the group -NH ₂ .

용어 "치환된 아미노"는 -NRR 기를 지칭하며, 식 중 각각의 R은, 적어도 하나의 R이 수소가 아닌 경우, 수소, 알킬, 치환된 알킬, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 및 적어도 하나의 R이 수소가 아닌 헤테로시클릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된다.The term "substituted amino" refers to a -NRR group, wherein each R is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, alkenyl, substituted alkenyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, aryl, heteroaryl, and heterocyclyl, wherein at least one R is not hydrogen.

용어 "아지도"는 êµ° -N₃ 기를 지칭한다.The term "Ajido" refers to the group -N ₃ .

"카르복실", "카르복시", 또는 "카르복실레이트"는 -CO₂H 또는 이의 염을 지칭한다.“Carboxyl”, “carboxy”, or “carboxylate” refers to -CO ₂ H or a salt thereof.

"카르복실 에스테르" 또는 "카르복시 에스테르" 또는 용어 "카르복시알킬" 또는 "카르복실알킬"은 -C(O)O-알킬, -C(O)O-치환된 알킬, -C(O)O-알케닐, -C(O)O-치환 알케닐, -C(O)O-알키닐, -C(O)O-치환된 알키닐, -C(O)O-아릴, -C(O)O-치환된 아릴, -C(O)O-시클로알킬, -C(O)O-치환된 시클로알킬, -C(O)O-시클로알케닐, -C(O)O-치환된 시클로알케닐, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-치환된 헤테로아릴, -C(O)O-헤테로시클릭, 및 -C(O)O-치환된 헤테로시클릭 기를 지칭하며, 식 중 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다."Carboxyl ester" or "carboxy ester" or the term "carboxyalkyl" or "carboxylalkyl" refers to -C(O)O-alkyl, -C(O)O-substituted alkyl, -C(O)O-alkenyl, -C(O)O-substituted alkenyl, -C(O)O-alkynyl, -C(O)O-substituted alkynyl, -C(O)O-aryl, -C(O)O-substituted aryl, -C(O)O-cycloalkyl, -C(O)O-substituted cycloalkyl, -C(O)O-cycloalkenyl, -C(O)O-substituted cycloalkenyl, -C(O)O-heteroaryl, -C(O)O-substituted heteroaryl, -C(O)O-heterocyclic, and -C(O)O-substituted heterocyclic groups, wherein Alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein.

"(카르복실 에스테르)옥시" 또는 "카르보네이트"는 -O-C(O)O-알킬, -O-C(O)O-치환된 알킬, -O-C(O)O-알케닐, -O-C(O)O-치환된 알케닐, -O-C(O)O-알키닐, -O-C(O)O-치환된 알키닐, -O-C(O)O-아릴, -O-C(O)O-치환된 아릴, -O-C(O)O-시클로알킬, -O-C(O)O-치환된 시클로알킬, -O-C(O)O-시클로알케닐, -O-C(O)O-치환된 시클로알케닐, -O-C(O)O-헤테로아릴, -O-C(O)O-치환된 헤테로아릴, -O-C(O)O-헤테로시클릭, 및 -O-C(O)O-치환된 헤테로시클릭 기를 지칭하며, 식 중 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다."(Carboxyl ester)oxy" or "carbonate" means -O-C(O)O-alkyl, -O-C(O)O-substituted alkyl, -O-C(O)O-alkenyl, -O-C(O)O-substituted alkenyl, -O-C(O)O-alkynyl, -O-C(O)O-substituted alkynyl, -O-C(O)O-aryl, -O-C(O)O-substituted aryl, -O-C(O)O-cycloalkyl, -O-C(O)O-substituted cycloalkyl, -O-C(O)O-cycloalkenyl, -O-C(O)O-substituted cycloalkenyl, -O-C(O)O-heteroaryl, -O-C(O)O-substituted heteroaryl, -O-C(O)O-heterocyclic, and -O-C(O)O- refers to a substituted heterocyclic group, wherein alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are as defined herein.

"시아노" 또는 "니트릴"은 -CN 기를 지칭한다."Cyano" or "nitrile" refers to the group -CN.

"시클로알킬"은 3 내지 10개의 탄소 원자로 이루어지고 축합된 고리 시스템, 가교된 고리 시스템, 및 스피로 고리 시스템을 포함하여 1개 또는 여러 개의 환형 고리를 갖는 환형 알킬 기를 지칭한다. 적절한 시클로알킬 기의 예는, 예를 들어 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로옥틸 등을 포함한다. 이러한 시클로알킬 기는, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로옥틸 등과 같은 단일 고리 구조, 또는 아다만타닐 등과 같은 다수의 고리 구조를 포함한다."Cycloalkyl" refers to a cyclic alkyl group having from 3 to 10 carbon atoms and having one or more cyclic rings, including fused ring systems, bridged ring systems, and spiro ring systems. Examples of suitable cycloalkyl groups include, for example, adamantyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclooctyl, and the like. Such cycloalkyl groups include single ring structures, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclooctyl, and the like, or multiple ring structures, such as adamantanyl.

용어 "치환된 시클로알킬"은 다음으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기 또는 1 내지 3개의 치환기를 갖는 시클로알킬 기를 지칭한다: 중수소, 알킬, 치환된 알킬, 알콕시, 치환된 알콕시, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환된 아미노, 아미노아실, 아미노아실옥시, 옥시아미노아실, 아지도, 시아노, 할로겐, 하이드록실, 옥소, 티오케토, 카르복실, 카르복실알킬, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로시클로옥시, 티올, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴, 헤테로시클로옥시, 하이드록시아미노, 알콕시아미노, 니트로, -SO-알킬, -SO-치환된 알킬, -SO-아릴, -SO-헤테로아릴, -SO₂-알킬, -SO₂-치환된 알킬, -SO₂-아릴, 및 -SO₂-헤테로아릴.The term "substituted cycloalkyl" refers to a cycloalkyl group having 1 to 5 substituents or 1 to 3 substituents selected from deuterium, alkyl, substituted alkyl, alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, acyl, acylamino, acyloxy, amino, substituted amino, aminoacyl, aminoacyloxy, oxyaminoacyl, azido, cyano, halogen, hydroxyl, oxo, thioketo, carboxyl, carboxylalkyl, thioaryloxy, thioheteroaryloxy, thioheterocyclooxy, thiol, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, heterocyclyl, heterocyclooxy, hydroxyamino, alkoxyamino, nitro, -SO-alkyl, -SO-substituted alkyl, -SO-aryl, -SO-heteroaryl, -SO ₂ -alkyl, -SO ₂ -substituted alkyl, -SO ₂ -aryl, and -SO ₂ -heteroaryl.

"시클로알케닐"은 3 내지 10개의 탄소 원자로 이루어지고 1개 또는 여러 개의 고리를 가지며 적어도 하나의 이중 결합, 예를 들어 1 내지 2개의 이중 결합을 갖는 비-방향족 환형 알킬 기를 지칭한다."Cycloalkenyl" refers to a non-aromatic cyclic alkyl group of 3 to 10 carbon atoms, having one or more rings and at least one double bond, for example, 1 to 2 double bonds.

용어 "치환된 시클로알케닐"은 다음으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기 또는 1 내지 3개의 치환기를 갖는 시클로알케닐 기를 지칭한다: 중수소, 알콕시, 치환된 알콕시, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환된 아미노, 아미노아실, 아미노아실옥시, 옥시아미노아실, 아지도, 시아노, 할로겐, 하이드록실, 케토, 티오케토, 카르복실, 카르복실알킬, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로시클로옥시, 티올, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴, 헤테로시클로옥시, 하이드록시아미노, 알콕시아미노, 니트로, -SO-알킬, -SO-치환된 알킬, -SO-아릴, -SO-헤테로아릴, -SO₂-알킬, -SO₂-치환된 알킬, -SO₂-아릴, 및 -SO₂-헤테로아릴.The term "substituted cycloalkenyl" refers to a cycloalkenyl group having 1 to 5 substituents or 1 to 3 substituents selected from deuterium, alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, acyl, acylamino, acyloxy, amino, substituted amino, aminoacyl, aminoacyloxy, oxyaminoacyl, azido, cyano, halogen, hydroxyl, keto, thioketo, carboxyl, carboxylalkyl, thioaryloxy, thioheteroaryloxy, thioheterocyclooxy, thiol, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, heterocyclyl, heterocyclooxy, hydroxyamino, alkoxyamino, nitro, -SO-alkyl, -SO-substituted alkyl, -SO-aryl, -SO-heteroaryl, -SO ₂ -alkyl, -SO ₂ -substituted alkyl, -SO ₂ -aryl, and -SO ₂ -heteroaryl.

"시클로알키닐"은 5 내지 10개의 탄소 원자로 이루어지고 1개 또는 여러 개의 고리를 갖고 적어도 하나의 삼중 결합을 갖는 비-방향족 시클로알킬 기를 지칭한다."Cycloalkynyl" refers to a non-aromatic cycloalkyl group having 5 to 10 carbon atoms, one or more rings, and at least one triple bond.

"시클로알콕시"는 -O-시클로알킬을 지칭한다."Cycloalkoxy" refers to -O-cycloalkyl.

"시클로알케닐옥시"는 -O-시클로알케닐을 지칭한다."Cycloalkenyloxy" refers to -O-cycloalkenyl.

"할로" 또는 "할로겐"은 플루오로, 클로로, 브로모, 및 요오드를 지칭한다."Halo" or "halogen" refers to fluoro, chloro, bromo, and iodine.

"하이드록시" 또는 "하이드록실"은 -OH 기를 지칭한다."Hydroxy" or "hydroxyl" refers to the -OH group.

"헤테로아릴"은 1 내지 15개의 탄소 원자(예를 들어 1 내지 10개의 탄소 원자); 및 고리 내의 산소, 질소, 및 황으로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 10개의 헤테로원자로 이루어진 방향족 기를 지칭한다. 이러한 헤테로아릴 기는 (예를 들어 인돌리지닐, 퀴놀리닐, 벤조푸란, 벤조이미다졸릴, 또는 벤조티에닐과 같은 기의 경우에서처럼) 하나의 고리(예를 들어 피리디닐, 이미다졸릴, 또는 푸릴) 또는 여러 개의 축합된 고리를 고리 시스템에 가질 수 있으며, 부착 부위가 방향족 고리의 원자를 통과하는 경우, 고리 시스템 내의 적어도 하나의 고리는 방향족이고 고리 시스템의 적어도 하나의 고리는 방향족이다. 소정의 구현예에서, 헤테로아릴기의 질소 및/또는 황 고리 원자(들)는 임의로 산화되어 N-산화물(N→O), 설피닐, 또는 설포닐 모이어티를 제공한다. 이 용어는, 예를 들어 피리디닐, 피롤릴, 인돌릴, 티오페닐, 및 푸라닐을 포함한다. 헤테로아릴 치환기에 대한 정에 의해 달리 구속되지 않는 한, 이러한 헤테로아릴 기는 다음으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기 또는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 아실옥시, 하이드록시, 티올, 아실, 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 알킬, 치환된 알콕시, 치환된 알케닐, 치환된 알키닐, 치환된 시클로알킬, 치환된 시클로알케닐, 아미노, 치환된 아미노, 아미노아실, 아실아미노, 알카릴, 아릴, 아릴옥시, 아지도, 카르복실, 카르복실알킬, 시아노, 할로겐, 니트로, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴, 헤테로시클로옥시, 아미노아실옥시, 옥시아실아미노, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 티오헤테로아릴옥시, -SO-알킬, -SO-치환된 알킬, -SO-아릴, -SO-헤테로아릴, -SO₂-알킬, -SO₂-치환된 알킬, -SO₂-아릴, 및 -SO₂-헤테로아릴, 및 트리할로메틸."Heteroaryl" refers to an aromatic group consisting of 1 to 15 carbon atoms (e.g., 1 to 10 carbon atoms); and 1 to 10 heteroatoms selected from the group consisting of oxygen, nitrogen, and sulfur within the ring. Such heteroaryl groups can have one ring (e.g., pyridinyl, imidazolyl, or furyl) or multiple fused rings in the ring system (e.g., as in groups such as indolizinyl, quinolinyl, benzofuran, benzoimidazolyl, or benzothienyl), wherein when the point of attachment is through an atom of the aromatic ring, at least one ring within the ring system is aromatic and at least one ring of the ring system is aromatic. In certain embodiments, the nitrogen and/or sulfur ring atom(s) of the heteroaryl group are optionally oxidized to provide an N-oxide (N→O), sulfinyl, or sulfonyl moiety. This term includes, for example, pyridinyl, pyrrolyl, indolyl, thiophenyl, and furanyl. Unless otherwise constrained by the definition of a heteroaryl substituent, such heteroaryl groups may be optionally substituted with 1 to 5 substituents or 1 to 3 substituents selected from: acyloxy, hydroxy, thiol, acyl, alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted alkyl, substituted alkoxy, substituted alkenyl, substituted alkynyl, substituted cycloalkyl, substituted cycloalkenyl, amino, substituted amino, aminoacyl, acylamino, alkaryl, aryl, aryloxy, azido, carboxyl, carboxylalkyl, cyano, halogen, nitro, heteroaryl, heteroaryloxy, heterocyclyl, heterocyclooxy, aminoacyloxy, oxyacylamino, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, thioheteroaryloxy, -SO-alkyl, -SO-substituted alkyl, -SO-aryl, -SO-heteroaryl, -SO ₂ -alkyl, -SO ₂ -substituted alkyl, -SO ₂ -aryl, and -SO ₂ -heteroaryl, and trihalomethyl.

용어 "헤테로아랄킬"은 -알킬렌-헤테로아릴 기를 지칭하며, 식 중 알킬렌 및 헤테로아릴은 본원에서 정의된 것이다. 이 용어는, 예를 들어 피리딜메틸, 피리딜에틸, 인돌릴메틸 등을 포함한다.The term "heteroaralkyl" refers to an -alkylene-heteroaryl group, wherein alkylene and heteroaryl are as defined herein. This term includes, for example, pyridylmethyl, pyridylethyl, indolylmethyl, and the like.

"헤테로아릴옥시"는 -O-헤테로아릴을 지칭한다.“Heteroaryloxy” refers to -O-heteroaryl.

"헤테로고리", "헤테로시클릭", "헤테로시클로알킬", 및 "헤테로시클릴"은 융합된 고리 시스템, 가교된 고리 시스템, 및 스피로 고리 시스템을 포함하여 하나의 고리 또는 여러 개의 축합된 고리를 갖고, 1 내지 10개의 헤테로-고리 원자를 포함하여 3 내지 20개의 고리 원자를 갖는 포화 또는 불포화 기를 지칭한다. 이들 고리 원자는 질소, 황, 또는 산소로 이루어진 군으로부터 선택되고, 융합된 고리 시스템에서, 부착 부위가 비-방향족 고리를 통과하는 경우, 고리 중 하나 이상은 시클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴일 수 있다. 소정의 구현예에서, 헤테로시클릭 기의 질소 및/또는 황 원자(들)는 임의로 산화되어 N-산화물, -S(O)-, 또는 -SO₂- 모이어티를 제공한다."Heterocycle", "heterocyclic", "heterocycloalkyl", and "heterocyclyl" refer to saturated or unsaturated groups having one ring or multiple fused rings, including fused ring systems, bridged ring systems, and spiro ring systems, and having 3 to 20 ring atoms, including 1 to 10 hetero-ring atoms. The ring atoms are selected from the group consisting of nitrogen, sulfur, or oxygen, and in a fused ring system, where the site of attachment is through a non-aromatic ring, one or more of the rings can be cycloalkyl, aryl, or heteroaryl. In certain embodiments, the nitrogen and/or sulfur atom(s) of the heterocyclic group are optionally oxidized to provide an N-oxide, -S(O)-, or -SO ₂ - moiety.

헤테로고리 및 헤테로아릴의 예는 다음을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다: 아지리딘, 아제티딘, 피롤, 이미다졸, 피라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 인돌리진, 이소인돌, 인돌, 디하이드로인돌, 인다졸, 푸린, 퀴놀리진, 이소퀴놀린, 퀴놀린, 프탈라진, 나프틸피리딘, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린, 프테리딘, 카르바졸, 카르볼린, 페난트리딘, 아크리딘, 페난트롤린, 이소티아졸, 페나진, 이소옥사졸, 페녹사진, 페노티아진, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 피페리딘, 피페라진, 인돌린, 프탈이미드, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 4,5,6,7-테트라하이드로벤조[b]티오펜, 티아졸, 티아졸리딘, 티오펜, 벤조[b]티오펜, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐(티아모르폴리닐로도 지칭됨), 1,1-디옥소티오모르폴리닐, 피롤리딘, 테트라하이드로푸란, 벤조[d][1,3]옥사티올, 벤조[d][1,3]디옥솔, 등.Examples of heterocycles and heteroaryls include, but are not limited to: aziridine, azetidine, pyrrole, imidazole, pyrazole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine, indolizine, isoindole, indole, dihydroindole, indazole, purine, quinolizine, isoquinoline, quinoline, phthalazine, naphthylpyridine, quinoxaline, quinazoline, cinnoline, pteridine, carbazole, carboline, phenanthridine, acridine, phenanthroline, isothiazole, phenazine, isoxazole, phenoxazine, phenothiazine, imidazolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, indoline, phthalimide, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo[b]thiophene, thiazole, thiazolidine, thiophene, benzo[b]thiophene, morpholinyl, thiomorpholinyl (also referred to as thiamorpholinyl), 1,1-dioxothiomorpholinyl, pyrrolidine, tetrahydrofuran, benzo[d][1,3]oxathiol, benzo[d][1,3]dioxole, etc.

헤테로시클릭 치환기에 대한 정의에 의해 달리 구속되지 않는 한, 이러한 헤테로시클릭 기는 다음으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환기 또는 1 내지 3개의 치환기로 임의 치환될 수 있다: 중수소, 알콕시, 치환된 알콕시, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아실, 아실아미노, 아실옥시, 아미노, 치환된 아미노, 아미노아실, 아미노아실옥시, 옥시아미노아실, 아지도, 시아노, 할로겐, 하이드록실, 옥소, 티오케토, 카르복실, 카르복실알킬, 티오아릴옥시, 티오헤테로아릴옥시, 티오헤테로시클로옥시, 티올, 티오알콕시, 치환된 티오알콕시, 아릴, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴, 헤테로시클로옥시, 하이드록시아미노, 알콕시아미노, 니트로, -SO-알킬, -SO-치환된 알킬, -SO-아릴, -SO-헤테로아릴, -SO₂-알킬, -SO₂-치환된 알킬, -SO₂-아릴, -SO₂-헤테로아릴, 및 융합된 헤테로사이클.Unless otherwise constrained by the definition of a heterocyclic substituent, such heterocyclic group may be optionally substituted with 1 to 5 substituents or 1 to 3 substituents selected from deuterium, alkoxy, substituted alkoxy, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, acyl, acylamino, acyloxy, amino, substituted amino, aminoacyl, aminoacyloxy, oxyaminoacyl, azido, cyano, halogen, hydroxyl, oxo, thioketo, carboxyl, carboxylalkyl, thioaryloxy, thioheteroaryloxy, thioheterocyclooxy, thiol, thioalkoxy, substituted thioalkoxy, aryl, aryloxy, heteroaryl, heteroaryloxy, heterocyclyl, heterocyclooxy, hydroxyamino, Alkoxyamino, nitro, -SO-alkyl, -SO-substituted alkyl, -SO-aryl, -SO-heteroaryl, -SO ₂ -alkyl, -SO ₂ -substituted alkyl, -SO ₂ -aryl, -SO ₂ -heteroaryl, and fused heterocycle.

"헤테로시클릴옥시"는 -O-헤테로시클릴 기를 지칭한다.“Heterocyclyloxy” refers to the group -O-heterocyclyl.

용어 "헤테로시클릴티오"는 헤테로시클릭-S- 기를 지칭한다.The term "heterocyclylthio" refers to a heterocyclic-S- group.

용어 "헤테로시클렌"은 본원에서 정의된 바와 같이, 헤테로고리로 형성된 디라디칼 기를 지칭한다.The term "heterocyclene" refers to a diradical group formed by a heterocycle, as defined herein.

용어 "하이드록시아미노"는 -NHOH 기를 지칭한다.The term "hydroxyamino" refers to the group -NHOH.

"니트로"는 -NO₂ 기를 지칭한다."Nitro" refers to the group -NO ₂ .

"옥소"는 원자(=O)를 지칭한다."Oxo" refers to the atom (=O).

"설포닐"은 SO₂-알킬, SO₂-치환된 알킬, SO₂-알케닐, SO₂-치환된 알케닐, SO_2-시클로알킬, SO₂-치환된 시클로알킬, SO₂-시클로알케닐, SO₂-치환된 시클로알케닐, SO₂-아릴, SO₂-치환된 아릴, SO₂-헤테로아릴, SO₂-치환된 헤테로아릴, SO₂-헤테로시클릭, 및 SO₂-치환된 헤테로시클릭 기를 지칭하며, 식 중 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다. 설포닐은, 예를 들어 메틸-SO₂-, 페닐-SO₂-, 및 4-메톡시페닐-SO₂-를 포함한다."Sulphonyl" refers to SO ₂ -alkyl, SO ₂ -substituted alkyl, SO _{2 -alkenyl, SO 2 -substituted} alkenyl, SO ₂ -cycloalkyl, SO 2 -substituted cycloalkyl, SO ₂ -cycloalkenyl, SO ₂ -substituted cycloalkenyl, SO 2 -aryl, SO ₂ -substituted aryl, SO ₂ -heteroaryl, _{SO 2} -substituted heteroaryl, SO ₂ -heterocyclic, and SO _{2 -substituted} heterocyclic groups, wherein alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, and substituted heterocyclic are As defined herein. Sulfonyl includes, for example, methyl-SO ₂ -, phenyl-SO ₂ -, and 4-methoxyphenyl-SO ₂ -.

"설포닐옥시"는 -OSO₂-알킬, OSO₂-치환된 알킬, OSO₂-알케닐, OSO₂- 치환 알케닐, OSO₂-시클로알킬, OSO₂-치환된 시클로알킬, OSO₂-시클로알케닐, OSO₂-치환된 시클로알케닐, OSO₂-아릴, OSO₂-치환된 아릴, OSO₂-헤테로아릴, OSO₂-치환된 헤테로아릴, OSO₂-헤테로시클릭, 및 OSO₂ 치환된 헤테로시클릭 기를 지칭하며, 식 중 알킬, 치환된 알킬, 알케닐, 치환된 알케닐, 알키닐, 치환된 알키닐, 시클로알킬, 치환된 시클로알킬, 시클로알케닐, 치환된 시클로알케닐, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, 헤테로시클릭, 및 치환된 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다."Sulphonyloxy" refers to the groups -OSO ₂ -alkyl, OSO ₂ -substituted alkyl, OSO _{2 -alkenyl, OSO 2} -substituted alkenyl, OSO ₂ -cycloalkyl, OSO 2 -substituted cycloalkyl, OSO ₂ -cycloalkenyl, OSO ₂ -substituted cycloalkenyl, OSO ₂ -aryl, OSO ₂ -substituted aryl, OSO ₂ -heteroaryl, _{OSO 2} -substituted heteroaryl, OSO ₂ -heterocyclic, and _{OSO 2 substituted} heterocyclic, wherein alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, substituted cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, Heterocyclic and substituted heterocyclic are as defined herein.

용어 "아미노카르보닐옥시"는 -OC(O)NRR 기를 지칭하며, 식 중 각각의 R은 독립적으로 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릭이고, 알킬, 치환된 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로시클릭은 본원에서 정의된 것과 같다.The term “aminocarbonyloxy” refers to the group —OC(O)NRR, wherein each R is independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclic, wherein alkyl, substituted alkyl, aryl, heteroaryl, and heterocyclic are as defined herein.

"티올"은 -SH 기를 지칭한다."Thiol" refers to the -SH group.

"티옥소" 또는 용어 "티오케토"는 원자(=S)를 지칭한다.The term "thioxo" or "thioketo" refers to the atom (=S).

"알킬티오" 또는 용어 "티오알콕시"는 -S-알킬기를 지칭하며, 식 중 알킬은 본원에서 정의된 것과 같다. 소정의 구현예에서, 황은 -S(O)-로 산화될 수 있다. 설폭시드는 하나 이상의 입체이성질체로서 존재할 수 있다.The term "alkylthio" or "thioalkoxy" refers to the group -S-alkyl, wherein alkyl is as defined herein. In certain embodiments, the sulfur can be oxidized to -S(O)-. The sulfoxide can exist as one or more stereoisomers.

용어 "치환된 티오알콕시"는 -S-치환된 알킬 기를 지칭한다.The term "substituted thioalkoxy" refers to an -S-substituted alkyl group.

용어 "티오아릴옥시"는 아릴-S- 기를 지칭하며, 식 중 아릴기는 본원에서 정의된 것과 같고, 본원에서 정의된 선택적으로 치환된 아릴 기를 포함한다.The term "thioaryloxy" refers to an aryl-S- group, wherein the aryl group is as defined herein, including optionally substituted aryl groups as defined herein.

용어 "티오헤테로아릴옥시"는 헤테로아릴-S- 기를 지칭하며, 식 중 헤테로아릴기는 본원에서 정의된 것과 같고, 본원에서 정의된 것과 같은 선택적으로 치환된 아릴 기를 포함한다.The term "thioheteroaryloxy" refers to a heteroaryl-S- group, wherein the heteroaryl group is as defined herein, including optionally substituted aryl groups as defined herein.

용어 "티오헤테로시클로옥시"는 헤테로시클릴-S- 기를 지칭하며, 식 중 헤테로시클릴기는 본원에서 정의된 것과 같고, 본원에서 정의된 것과 같은 선택적으로 치환된 헤테로시클릴 기를 포함한다.The term "thioheterocyclooxy" refers to a heterocyclyl-S- group, wherein the heterocyclyl group is as defined herein, including optionally substituted heterocyclyl groups as defined herein.

본원의 개시에 추가하여, 특정 기 또는 라디칼을 수식하는 데 사용될 때의 용어 "치환된"은 특정 기 또는 라디칼의 하나 이상의 수소 원자가 각각 서로 독립적으로, 아래에 정의된 것과 같은 동일하거나 상이한 치환기로 치환되는 것을 의미할 수도 있다.In addition to the disclosure herein, the term "substituted" when used to modify a particular group or radical may also mean that one or more hydrogen atoms of the particular group or radical are each, independently, replaced with the same or different substituents as defined below.

본원의 개별 용어와 관련하여 개시된 기에 추가하여, 명시된 기 또는 라디칼 내의 포화된 탄소 원자 상의 하나 이상의 수소를 치환하기 위한 치환기(하나의 탄소 상의 임의의 2개의 수소가 =O, =NR⁷⁰, =N-OR⁷⁰, =N₂, 또는 =S로 치환될 수 있음)는 달리 명시되지 않는 한 중수소, -R⁶⁰, 할로, =O, -OR⁷⁰, -SR⁷⁰, -NR⁸⁰R⁸⁰, 트리할로메틸, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO₂, =N₂, -N₃, -SO₂R⁷⁰, -SO₂O^-M⁺, -SO₂OR⁷⁰, -OSO₂R⁷⁰, -OSO₂O^-M⁺, -OSO₂OR⁷⁰, -P(O)(O^-)₂(M⁺)₂, -P(O)(OR⁷⁰)O^-M⁺, -P(O)(OR⁷⁰)₂, -C(O)R⁷⁰, -C(S)R⁷⁰, -C(NR⁷⁰)R⁷⁰, -C(O)O^-M⁺, -C(O)OR⁷⁰, -C(S)OR⁷⁰, -C(O)NR⁸⁰R⁸⁰, -C(NR⁷⁰)NR⁸⁰R⁸⁰, -OC(O)R⁷⁰, -OC(S)R⁷⁰, -OC(O)O-M⁺, -OC(O)OR⁷⁰, -OC(S)OR⁷⁰, -NR⁷⁰C(O)R⁷⁰, -NR⁷⁰C(S)R⁷⁰, -NR⁷⁰CO₂ ^-M⁺, -NR⁷⁰CO₂R⁷⁰, -NR⁷⁰C(S)OR⁷⁰, -NR⁷⁰C(O)NR⁸⁰R⁸⁰, -NR⁷⁰C(NR⁷⁰)R⁷⁰, 및 -NR⁷⁰C(NR⁷⁰)NR⁸⁰R⁸⁰이며, 식 중 R⁶⁰은 임의 치환된 알킬, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클로알킬알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고, 각각의 R⁷⁰은 독립적으로 수소 또는 R⁶⁰이고; 각각의 R⁸⁰은 독립적으로 R⁷⁰이거나, 대안적으로, 2개의 R⁸⁰이 이들이 결합되는 질소 원자와 합쳐져, O, N, 및 S(이 중 N은 -H 또는 C₁-C₃ 알킬 치환기를 가질 수 있음)로 이루어진 군으로부터 선택된 1 내지 4개의 동일하거나 상이한 추가 헤테로원자를 임의로 포함할 수 있는 5원, 6원, 또는 7원 헤테로시클로알킬을 형성하고; 각각의 M⁺는 순 단일 양전하를 갖는 반대 이온이다. 각각의 M⁺는 독립적으로, 예를 들어 K⁺, Na⁺, Li⁺와 같은 알칼리 이온; ⁺N(R⁶⁰)₄와 같은 암모늄 이온; [Ca²⁺]_0.5, [Mg²⁺]_0.5, 또는 [Ba²⁺]_0.5와 같은 알칼리 토류 이온일 수 있다("아래 첨자 0.5는 이러한 2가 알칼리 토류 이온에 대한 반대 이온 중 하나가 본 개시의 화합물의 이온화된 형태이고 다른 하나는 염화물과 같은 일반적인 반대 이온이거나; 2개의 이온화된 본 개시의 화합물이 이러한 2ì¹´ 알칼리 토류 이온에 대한 반대 이온의 역할을 하거나; 이중으로 이온화된 본 개시의 화합물이 이러한 2가 알칼리 토류 이온에 대한 반대 이온의 역할을 할 수 있음을 의미한다). 특이적 예로서, -NR⁸⁰R⁸⁰은 -NH₂, -NH-알킬, N-피롤리디닐, N-피페라지닐, 4N-메틸-피페라진-1-일, 및 N-모르폴리닐을 포함하는 것을 의미한다.In addition to the groups disclosed in connection with the individual terms of the present application, substituents for replacing one or more hydrogens on a saturated carbon atom in the specified group or radical (wherein any two hydrogens on a single carbon may be replaced by =O, =NR ⁷⁰ , =N-OR ⁷⁰ , =N ₂ , or =S) are, unless otherwise specified, deuterium, -R ⁶⁰ , halo, =O, -OR ⁷⁰ , -SR ⁷⁰ , -NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , trihalomethyl, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO ₂ , =N ₂ , -N ₃ , -SO ₂ R ⁷⁰ , -SO ₂ O ^- M ⁺ , -SO ₂ OR ⁷⁰ , -OSO ₂ R ⁷⁰ , -OSO ₂ O ^- M ⁺ , -OSO ₂ OR ⁷⁰ , -P(O)(O ^- ) ₂ (M ⁺ ) ₂ , -P(O)(OR ⁷⁰ )O ^- M ⁺ , -P(O)(OR ⁷⁰ ) ₂ , -C(O)R ⁷⁰ , -C(S)R ⁷⁰ , -C(NR ⁷⁰ )R ⁷⁰ , -C(O)O ^- M ⁺ , -C(O)OR ⁷⁰ , -C(S)OR ⁷⁰ , -C(O)NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , -C(NR ⁷⁰ )NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , -OC(O)R ⁷⁰ , -OC(S)R ⁷⁰ , -OC(O)OM ⁺ , -OC(O)OR ⁷⁰ , -OC(S)OR ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(O)R ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(S)R ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ CO ₂ ^- M ⁺ , -NR ⁷⁰ CO ₂ R ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(S)OR ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(O)NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , -NR ⁷⁰ C(NR ⁷⁰ )R ⁷⁰ , and -NR ⁷⁰ C(NR ⁷⁰ )NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , wherein R ⁶⁰ is selected from the group consisting of optionally substituted alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, heterocycloalkylalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, and heteroarylalkyl, and each R ⁷⁰ is independently hydrogen or R ⁶⁰ ; Each R ⁸⁰ is independently R ⁷⁰ , or alternatively, two R ⁸⁰ are combined with the nitrogen atom to which they are bonded to form a 5-, 6-, or _7- membered heterocycloalkyl which may optionally include 1 to 4 additional same or different heteroatoms selected from the group consisting of O, N, and S (wherein N may have a -H or a C ₁ -C 3 alkyl substituent); and each M ⁺ is a counter ion having a net single positive charge. Each M ⁺ is independently an alkali ion, such as, for example, K ⁺ , Na ⁺ , Li ⁺ ; an ammonium ion, such as ⁺ N(R ⁶⁰ ) ₄ ; [Ca2 ⁺ ] _0.5 , [Mg2 ⁺ ] _0.5 , or [Ba2 ⁺ ] _0.5 (the "subscript 0.5" means that one of the counter ions to such divalent alkaline earth ion is an ionized form of the compound of the present disclosure and the other is a common counter ion such as chloride; or that two ionized compounds of the present disclosure can serve as counter ions to such divalent alkaline earth ion; or that a doubly ionized compound of the present disclosure can serve as counter ion to such divalent alkaline earth ion ⁾ . As specific examples, ^-NR80R80 is meant to include _-NH2 , -NH-alkyl, N -pyrrolidinyl, N -piperazinyl, 4N -methyl-piperazin-1-yl, and N -morpholinyl.

본원의 개시에 추가하여, "치환된" 알켄, 알킨, 아릴, 및 헤테로아릴 내 불포화 탄소 원자 상의 수소에 대한 치환기는 달리 명시되지 않는 한 중수소, -R⁶⁰, 할로, -O^-M⁺, -OR⁷⁰, -SR⁷⁰, -S^-M⁺, -NR⁸⁰R⁸⁰, 트리할로메틸, -CF₃, -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO₂, -N₃, -SO₂R⁷⁰, -SO₃ ^-M⁺, -SO₃R⁷⁰, -OSO₂R⁷⁰, -OSO₃ ^-M⁺, -OSO₃R⁷⁰, -PO₃ ^-2(M⁺)₂, -P(O)(OR⁷⁰)O^-M⁺, -P(O)(OR⁷⁰)₂, -C(O)R⁷⁰, -C(S)R⁷⁰, -C(NR⁷⁰)R⁷⁰, -CO₂ ^-M⁺, -CO₂R⁷⁰, -C(S)OR⁷⁰, -C(O)NR⁸⁰R⁸⁰, -C(NR⁷⁰)NR⁸⁰R⁸⁰, -OC(O)R⁷⁰, -OC(S)R⁷⁰, -OCO₂ ^-M⁺, -OCO₂R⁷⁰, -OC(S)OR⁷⁰, -NR⁷⁰C(O)R⁷⁰, -NR⁷⁰C(S)R⁷⁰, -NR⁷⁰CO₂ ^-M⁺, -NR⁷⁰CO₂R⁷⁰, -NR⁷⁰C(S)OR⁷⁰, -NR⁷⁰C(O)NR⁸⁰R⁸⁰, -NR⁷⁰C(NR⁷⁰)R⁷⁰, 및 -NR⁷⁰C(NR⁷⁰)NR⁸⁰R⁸⁰이며, 치환된 알켄 또는 알킨의 경우, 치환기가 -O^-M⁺, -OR⁷⁰, -SR⁷⁰, 또는 -S^-M⁺이 아니면, 식 중 R⁶⁰, R⁷⁰, R⁸⁰, 및 M⁺는 앞에서 정의된 것과 같다.In addition to the disclosure herein, substituents for hydrogen on an unsaturated carbon atom in a "substituted" alkene, alkyne, aryl, and heteroaryl, unless otherwise specified, include deuterium, -R ⁶⁰ , halo, -O ^- M ⁺ , -OR ⁷⁰ , -SR ⁷⁰ , -S ^- M ⁺ , -NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , trihalomethyl, -CF ₃ , -CN, -OCN, -SCN, -NO, -NO ₂ , -N ₃ , -SO ₂ R ⁷⁰ , -SO ₃ ^- M ⁺ , -SO _{3 R 70 , -OSO 2} ^{R 70} _, ^-OSO ₃ ^- M ⁺ , -OSO ₃ R ⁷⁰ , -PO ₃ ^-2 (M ⁺ ) ₂ , -P(O)(OR ⁷⁰ )O ^- M ⁺ , -P(O)(OR ⁷⁰ ) ₂ , -C(O)R ⁷⁰ , -C(S)R ⁷⁰ , -C(NR ⁷⁰ )R ⁷⁰ , -CO ₂ ^- M ⁺ , -CO ₂ R ⁷⁰ , -C(S)OR ⁷⁰ , -C(O)NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , -C(NR ⁷⁰ )NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , -OC(O)R ⁷⁰ , -OC(S)R ⁷⁰ , -OCO ₂ ^- M ⁺ , -OCO ₂ R ⁷⁰ , -OC(S)OR ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(O)R ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(S)R ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ CO ₂ ^- M ⁺ , -NR ⁷⁰ CO ₂ R ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(S)OR ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(O)NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , -NR ⁷⁰ C(NR ⁷⁰ )R ⁷⁰ , and -NR ⁷⁰ C(NR ⁷⁰ )NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , and in the case of a substituted alkene or alkyne, if the substituent is not -O ^- M ⁺ , -OR ⁷⁰ , -SR ⁷⁰ , or -S ^- M ⁺ , then R ⁶⁰ , R ⁷⁰ , R ⁸⁰ , and M ⁺ in the formulas are as defined above.

본원에서 개별 용어와 관련하여 개시된 기에 추가하여, "치환된" 헤테로알킬 및 시클로헤테로알킬 기 내 질소 원자 상의 수소에 대한 치환기는 달리 명시되지 않는 한 -R⁶⁰, -O-M⁺, -OR⁷⁰, -SR⁷⁰, -S-M⁺, -NR⁸⁰R⁸⁰, 트리할로메틸, -CF₃, -CN, -NO, -NO₂, -S(O)₂R⁷⁰, -S(O)₂O-M⁺, -S(O)₂OR⁷⁰, -OS(O)₂R⁷⁰, -OS(O)₂O-M⁺, -OS(O)₂OR⁷⁰, -P(O)(O-)₂(M⁺)₂, -P(O)(OR⁷⁰)O-M⁺, -P(O)(OR⁷⁰)(OR⁷⁰), -C(O)R⁷⁰, -C(S)R⁷⁰, -C(NR⁷⁰)R⁷⁰, -C(O)OR⁷⁰, -C(S)OR⁷⁰, -C(O)NR⁸⁰R⁸⁰, -C(NR⁷⁰)NR⁸⁰R⁸⁰, -OC(O)R⁷⁰, -OC(S)R⁷⁰, -OC(O)OR⁷⁰, -OC(S)OR⁷⁰, -NR⁷⁰C(O)R⁷⁰, -NR⁷⁰C(S)R⁷⁰, -NR⁷⁰C(O)OR⁷⁰, -NR⁷⁰C(S)OR⁷⁰, -NR⁷⁰C(O)NR⁸⁰R⁸⁰, -NR⁷⁰C(NR⁷⁰)R⁷⁰, 및 -NR⁷⁰C(NR⁷⁰)NR⁸⁰R⁸⁰이며 식 중 R⁶⁰, R⁷⁰, R⁸⁰, 및 M⁺은 앞에서 정의된 것과 같다.In addition to the groups disclosed herein with respect to individual terms, substituents for hydrogen on a nitrogen atom in "substituted" heteroalkyl and cycloheteroalkyl groups, unless otherwise specified, include -R ⁶⁰ , -OM ⁺ , -OR ⁷⁰ , -SR ⁷⁰ , -SM ⁺ , -NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , trihalomethyl, -CF ₃ , -CN, -NO, -NO ₂ , -S(O) ₂ R ⁷⁰ , -S(O) ₂ OM ⁺ , -S(O) ₂ OR ⁷⁰ , -OS(O) ₂ R ⁷⁰ , -OS(O) ₂ OM ⁺ , -OS(O) ₂ OR ⁷⁰ , -P(O)(O-) ₂ (M ⁺ ) ₂ , -P(O)(OR ⁷⁰ )OM ⁺ , -P(O)(OR ⁷⁰ )(OR ⁷⁰ ), -C(O)R ⁷⁰ , -C(S)R ⁷⁰ , -C(NR ⁷⁰ )R ⁷⁰ , -C(O)OR ⁷⁰ , -C(S)OR ⁷⁰ , -C(O)NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , -C(NR ⁷⁰ )NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , -OC(O)R ⁷⁰ , -OC(S)R ⁷⁰ , -OC(O)OR ⁷⁰ , -OC(S)OR ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(O)R ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(S)R ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(O)OR ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(S)OR ⁷⁰ , -NR ⁷⁰ C(O)NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , -NR ⁷⁰ C(NR ⁷⁰ )R ⁷⁰ , and -NR ⁷⁰ C (NR ⁷⁰ )NR ⁸⁰ R ⁸⁰ , and in the formula, R ⁶⁰ , R ⁷⁰ , R ⁸⁰ , and M ⁺ are as defined above.

본원의 개시에 추가하여, 소정의 구현예에서, 치환되는 기는 1, 2, 3, 또는 4개의 치환기, 1, 2, 또는 3개의 치환기, 1 또는 2개의 치환기, 또는 1개의 치환기를 갖는다.In addition to the disclosure herein, in certain embodiments, the substituted group has 1, 2, 3, or 4 substituents, 1, 2, or 3 substituents, 1 or 2 substituents, or 1 substituent.

위에서 정의된 모든 치환기에서, 치환기를 자신에 대한 추가의 치환기를 이용해 정의함으로써 도달한 중합체는(예를 들어 치환된 아릴이 치환된 아릴기를 치환기로서 갖고, 상기 치환기 자체가 치환된 아릴기로 치환된 것이고, 상기 치환된 아릴기가 치환된 아릴기로 추가로 치환되는 경우 등), 달리 명시되지 않는 한, 본원에 포함되도록 의도되지는 않는다. 이러한 경우, 이러한 치환의 최대 수는 3이다. 예를 들어, 본원에서 특이적으로 고려되는 치환된 아릴기의 연속 치환은 치환된 아릴-(치환된 아릴)-치환된 아릴로 제한된다. 그러나, 예를 들어, 폴리에테르로서 정의된 치환 기는 3개를 초과하는 연속 치환, 예를 들어, -O-(CH₂CH₂O)_n -H를 함유할 수 있으며, 여기서 n은 1, 2, 3 또는 ê·¸ 이상일 수 있다.In all the substituents defined above, polymers arrived at by defining a substituent by means of an additional substituent for itself (e.g., a substituted aryl having a substituted aryl group as a substituent, which substituent itself is substituted with a substituted aryl group, which substituted aryl group is further substituted with a substituted aryl group, etc.) are not intended to be encompassed by the present invention, unless otherwise specified. In such a case, the maximum number of such substitutions is 3. For example, the consecutive substitutions of a substituted aryl group specifically contemplated herein are limited to substituted aryl-(substituted aryl)-substituted aryl. However, for example, a substituent defined as a polyether may contain more than 3 consecutive substitutions, for example, -O-(CH ₂ CH ₂ O) _n -H, where n may be 1, 2, 3 or more.

달리 명시되지 않는 한, 본원에서 명시적으로 정의되지 않은 치환기의 명명법은 작용기의 말단 부분을 명명하고, 이어서 부착 지점 방향의 인접 작용기를 명명함으로써 도달된다. 예를 들어, 치환기 "아릴알킬옥시카르보닐"은 (아릴)-(알킬)-O-C(O)- 기를 지칭한다.Unless otherwise specified, the nomenclature of substituents not explicitly defined herein is arrived at by naming the terminal portion of the functional group, followed by the adjacent functional group toward the point of attachment. For example, the substituent "arylalkyloxycarbonyl" refers to the group (aryl)-(alkyl)-O-C(O)-.

하나 이상의 치환기를 함유하는 본원에 개시된 임의의 기와 관련하여, 당연히 이러한 기는 입체적으로 비현실적인 및/또는 합성적으로 구현 불가능한 임의의 치환 또는 치환 패턴을 함유하지 않는 것으로 이해된다. 또한, 대상 화합물은 이들 화합물의 치환으로부터 발생하는 모든 입체화학적 이성질체를 포함한다.With respect to any group disclosed herein containing one or more substituents, it is to be understood that such group does not contain any substitution or substitution pattern that is sterically impractical and/or synthetically impracticable. Furthermore, the subject compounds include all stereochemically isomers resulting from substitution of these compounds.

치환기 또는 기가 "플루오로알킬기(본원에서 때때로 R_f로 표시됨)(들)를 포함함"으로 언급되는 경우, 해당 치환기 또는 기는 ê·¸ 자체가 플루오로알킬기일 수 있거나, 해딩 치환기 또는 기는, 플루오로알킬기의 존재가 논의되는 치환기 또는 기에 대해 제시된 다른 요건과 일치하는 한, 해당 화학적 구조 내에 플루오로알킬기를 함유할 수 있음을 이해해야 한다. 예를 들어, 치환기 "-R"이 플루오로알킬기를 포함하는 것으로 정의될 경우, -R은 ê·¸ 자체가 플루오로알킬기(예를 들어, -CF₃), 또는 -R로 제시된 다른 요건과 일치하는 플루오로알킬기를 함유하는 기(예를 들어, -SCF₃)일 수 있음을 이해해야 한다.When a substituent or group is referred to as "comprising a fluoroalkyl group (sometimes represented herein as R _f )", it should be understood that the substituent or group may itself be a fluoroalkyl group, or that the heading substituent or group may contain a fluoroalkyl group within its chemical structure, so long as the presence of a fluoroalkyl group is consistent with the other requirements set forth for the substituent or group being discussed. For example, when a substituent "-R" is defined as comprising a fluoroalkyl group, it should be understood that -R may itself be a fluoroalkyl group (e.g., -CF ₃ ), or a group containing a fluoroalkyl group consistent with the other requirements set forth for -R (e.g., -SCF ₃ ).

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "지방"은 수소로 이루어진 장쇄(선형) 소수성 부분을 갖는 화합물 및 완전히 포화되거나 부분적으로 불포화될 수 있는 4 내지 26개의 탄소 원자 중 어느 것을 포함하는 화합물을 기술한다.As used herein, the term "fat" describes a compound having a long chain (linear) hydrophobic portion consisting of hydrogen and containing from 4 to 26 carbon atoms which may be fully saturated or partially unsaturated.

"약학적으로 허용가능한", "생리학적으로 허용가능한" 등과 같은 문구는, 타당한 의학적 판단의 범위 내에서, 합리적인 이익/위험 비율에 상응하여, 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 다른 문제 또는 합병증이 없는 인간의 조직에 접촉하는 용도에 적합한 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투여 형태를 지칭하기 위해 본원에서 사용된다. 염을 지칭할 경우, 문구 "약학적으로 허용가능한 염", "생리학적으로 허용가능한 염" 등은 포유동물과 같은, 환자에게 투여하기 위한 허용가능한 염(주어진 투여 요법에 대해 허용가능한 포유류 안전성을 갖는 반대 이온을 갖는 염)을 의미한다. 당업계에 공지된 바와 같이, 이러한 염은, 예로서, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 암모늄, 및 테트라알킬암모늄 염 등, 그리고 해당 분자가 염기성 작용기를 함유하는 경우, 무기산을 갖는 부가염, 예컨대, 염산염, 브롬화수소산염, 설페이트, 설파메이트, 포스페이트, 니트레이트, 퍼클로레이트 염, 등, 유기산을 갖는 부가염, 예컨대, 포르메이트, 타르트레이트, 베실레이트, 메실레이트, 아세테이트, 말레에이트, 말로네이트, 옥살레이트, 푸마레이트, 벤조에이트, 살리실레이트, 숙시네이트, 옥살레이트, 글리콜레이트, 헤미-옥살레이트, 헤미-푸마레이트, 프로피오네이트, 스테아레이트, 락테이트, 시트레이트, 아스코르베이트, 파모에이트, 하이드록시말레이트, 페닐아세테이트, 글루타메이트, 2-아세톡시벤조에이트, 토실레이트, 에탄디설포네이트, 이세티오네이트 염, 등과 같은 약학적으로 허용가능한 무기 염기 또는 유기 염기로부터 유래될 수 있다. 용어 "이의 염"은 산의 양성자가 금속 양이온 또는 유기 양이온 등과 같은 양이온으로 치환될 때 형성되는 화합물을 의미한다. 사용되는 경우, 환자에게 투여하도록 의도된 것이 아닌 중간체 화합물의 염의 경우에는 요구되지 않을지라도, 해당 염은 약학적으로 허용가능한 염이다. 예로서, 본 화합물의 염은, 화합물이 무기 또는 유기산에 의해 양성자화되어 염의 음이온성 성분으로서의 무기산 또는 유기산의 접합체 염기와 양이온을 형성하는 것들을 포함한다.The phrases "pharmaceutically acceptable," "physiologically acceptable," and the like are used herein to refer to compounds, materials, compositions, and/or dosage forms that are, within the scope of sound medical judgment, suitable for use in contacting human tissue without excessive toxicity, irritation, allergic response, or other problem or complication, commensurate with a reasonable benefit/risk ratio. When referring to a salt, the phrases "pharmaceutically acceptable salt," "physiologically acceptable salt," and the like mean an acceptable salt for administration to a patient, such as a mammal (a salt having a counter ion which has acceptable mammalian safety for a given dosing regimen). As is known in the art, such salts include, for example, sodium, potassium, calcium, magnesium, ammonium, and tetraalkylammonium salts, and the like, and addition salts with inorganic acids, such as the hydrochloride, hydrobromide, sulfate, sulfamate, phosphate, nitrate, perchlorate salts, and the like, when the molecule contains a basic functional group, addition salts with organic acids, such as the formate, tartrate, besylate, mesylate, acetate, maleate, malonate, oxalate, fumarate, benzoate, salicylate, succinate, oxalate, glycolate, hemi-oxalate, hemi-fumarate, propionate, stearate, lactate, citrate, ascorbate, pamoate, hydroxymalate, phenylacetate, glutamate, 2-acetoxybenzoate, tosylate, It can be derived from a pharmaceutically acceptable inorganic base or organic base such as ethanedisulfonate, isethionate salts, etc. The term "salt thereof" means a compound formed when a proton of an acid is replaced by a cation such as a metal cation or an organic cation. When used, the salt is a pharmaceutically acceptable salt, although this is not required in the case of a salt of an intermediate compound which is not intended to be administered to a patient. By way of example, salts of the present compounds include those in which the compound is protonated by an inorganic or organic acid to form a cation with a conjugate base of the inorganic or organic acid as the anionic component of the salt.

"용매화물"은 본 개시의 화합물 또는 염과 하나 이상의 용매 분자의 물리적 연관을 지칭하며, 유기, 무기, 또는 둘 모두의 혼합물을 포함한다. 이러한 물리적 연관은 수소 결합을 포함한다. 소정의 경우, 용매화물은, 예를 들어 하나 이상의 용매 분자가 결정질 고형분의 결정 격자에 혼입될 때, 단리될 수 있을 것이다. 용매화물 내의 용매 분자는 규칙적인 배열 및/또는 비-규칙적인 배열로 존재할 수 있다. 용매화물은 용매 분자의 화학량론적 또는 비화학량론적 양 중 하나를 포함할 수 있다. "용매화물"은 용액-상 용매화물 및 단리가능한 용매화물 둘 모두를 포함한다. 용매의 일부 예는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, N,N-디메틸포름아미드, 테트라하이드로퓨란, 디메틸설폭시드, 및 물을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. 용매가 물인 경우, 형성된 용매화물은 수화물(예를 들어, 단수화물, 이수화물 등)이다. 따라서, 예시적인 용매화물은 수화물, 메탄올레이트, 에탄올레이트, 이소프로판올레이트 등을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. 용매화 방법은 대체로 당업계에 공지되어 있다."Solvate" refers to a physical association of a compound or salt of the present disclosure with one or more solvent molecules, including organic, inorganic, or mixtures of both. Such physical association includes hydrogen bonding. In some cases, the solvate may be isolated, for example, when one or more solvent molecules are incorporated into the crystal lattice of a crystalline solid. The solvent molecules in the solvate may be present in a regular arrangement and/or a non-regular arrangement. The solvate may include either stoichiometric or non-stoichiometric amounts of solvent molecules. "Solvate" includes both solution-phase solvates and isolable solvates. Some examples of solvents include, but are not limited to, methanol, ethanol, isopropanol, N,N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxide, and water. When the solvent is water, the solvate formed is a hydrate (e.g., a monohydrate, a dihydrate, etc.). Thus, exemplary solvates include, but are not limited to, hydrates, methanolates, ethanolates, isopropanolates, etc. Solvation methods are generally known in the art.

"입체이성질체(들)"는 동일한 원자 연결성을 갖지만 공간에서 상이한 원자 배열을 갖는 화합물을 지칭한다. 입체이성질체는 시스-트랜스 이성질체, E 및 Z 이성질체, 거울상이성질체, 및 부분 입체이성질체를 포함한다."Stereoisomer(s)" refers to compounds that have the same atomic connectivity but different arrangements of atoms in space. Stereoisomers include cis-trans isomers, E and Z isomers, enantiomers, and diastereomers.

"호변이성질체"는 에놀-케토, 이민-엔아민, 및 중성/쌍성이온성 호변이성질체와 같이 원자의 전자적 결합 및/또는 양성자 위치만이 상이한 대안적인 분자 형태를 지칭하거나, 피라졸, 이미다졸, 벤즈아미다졸, 트리아졸, 및 테트라졸과 같이 -N=C(H)-NH- 고리 원자 배열을 함유하는 헤테로아릴 기의 호변이성 형태를 지칭한다. 다른 호변이성질체 고리 원자 배열 또한 가능하다. 예를 들어, 중성 형태로 도시된 동일한 분자 내에 산 및 염기기를 함유하는 화합물은 또한, 아미노산/암모늄 카르복실레이트 호변이성질체의 경우와 같이, 쌍성이온 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 개시의 화합물, 예를 들어 중성 형태의 아미노 및 이수소화 인산염(-OPO₃H₂) 작용기 둘 모두를 함유하는 것으로 도시된 화학식 (I), 화학식 (V) 등의 화합물은 또한 암모늄 일수소화 인산염 쌍성이온으로서 쌍성이온 형태로 존재할 수 있다. 주어진 식 또는 명칭은 존재하는 한, 이의 모든 호변이성질체 형태를 포함해야 한다."Tautomer" refers to alternative molecular forms which differ only in the electronic bonding and/or proton positions of the atoms, such as enol-keto, imine-enamine, and neutral/zwitterionic tautomers, or to tautomeric forms of heteroaryl groups containing the -N=C(H)-NH- ring atom arrangement, such as pyrazole, imidazole, benzamidazole, triazole, and tetrazole. Other tautomeric ring atom arrangements are also possible. For example, compounds containing acid and base groups within the same molecule depicted in the neutral form may also exist in the zwitterionic form, such as amino acid/ammonium carboxylate tautomers. Thus, compounds of the present disclosure, such as compounds of Formula (I), Formula (V), etc., which are depicted as containing both amino and dihydrogen phosphate (-OPO ₃ H ₂ ) functionalities in neutral form, may also exist in the zwitterionic form as an ammonium monohydrogen phosphate zwitterion. A given formula or name is intended to include all tautomeric forms thereof, to the extent they exist.

"전구약물"은 생리학적 조건 하에서 또는 용매 용해에 의해 본원에 기술된 생물학적 활성 화합물로 전환될 수 있는 화합물을 나타내는 것으로 의도된다. 따라서, 용어 "전구약물"은 약학적으로 허용가능한 생물학적 활성 화합물의 전구체를 지칭한다. 전구약물은 대상체에게 투여될 때 비활성일 수 있으며, 예를 들어, 에스테르, 인산염 에스테르 등일 수 있지만, 예를 들어, 가수분해에 의해 생체 내에서 활성 화합물로 전환되어 유리 카르복시산 또는 유리 하이드록실기로 전환된다. 전구약물 화합물은 종종 포유류 유기체에서 용해도, 조직 호환성 또는 지연 방출의 이점을 제공한다(예를 들어, Bundgard, H.의 문헌[Design of Prodrugs (1985), pp. 7-9, 21-24 (Elsevier, Amsterdam)] 참조). 전구약물에 대한 논의는 Higuchi, T. 등의 문헌["Pro-drugs as Novel Delivery Systems," A.C.S. Symposium Series, Vol. 14], 및 Edward B(편집)의 문헌[Bioreversible Carriers in Drug Design, Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987]에 제공되어 있으며, 이들 둘 모두는 본원에 참조로서 통합된다. 용어 "전구약물"은 또한 해당 전구약물이 포유동물 대상체에게 투여될 때 생체 내에서 활성 화합물을 방출하는 임의의 공유 결합된 담체를 포함하는 것을 의미한다. 본원에 기술된 활성 화합물의 전구약물은, 통상적인 조작으로 또는 생체 내에서 활성 화합물 중 존재하는 작용기가 부모 활성 화합물로 절단되는 변형 방식으로, 활성 화합물 중 존재하는 작용기를 변형시킴으로써 제조될 수 있다. 전구약물은, 활성 화합물의 전구약물이 포유류 대상체에게 투여될 때, 유리 하이드록실기, 유리 아미노기 또는 유리 메르캅토기를 각각 형성도록 절단되는, 임의의 기에 하이드록시기, 아미노기 또는 메르캅토기가 결합된 화합물을 포함한다. 전구약물의 예는, 아세테이트, 포름산염, 벤조에이트, 및 알코올의 이수소화 인산염 유도체, 또는 활성 화합물 중 아민 작용기의 아세트아미드, 포름아미드, 및 벤즈아미드 유도체 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다."Prodrug" is intended to refer to a compound which can be converted to a biologically active compound as described herein under physiological conditions or by solvent dissolution. Thus, the term "prodrug" refers to a pharmaceutically acceptable precursor of a biologically active compound. A prodrug may be inactive when administered to a subject, e.g., an ester, a phosphate ester, etc., but is converted in vivo to the active compound, e.g., by hydrolysis to a free carboxylic acid or a free hydroxyl group. Prodrug compounds often offer the advantages of solubility, tissue compatibility, or delayed release in mammalian organisms (see, e.g., Bundgard, H., Design of Prodrugs (1985), pp. 7-9, 21-24 (Elsevier, Amsterdam)). For a discussion of prodrugs, see Higuchi, T., et al., "Pro-drugs as Novel Delivery Systems," A.C.S. Symposium Series, Vol. 14], and Edward B (ed.), Bioreversible Carriers in Drug Design, Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, both of which are incorporated herein by reference. The term "prodrug" also includes any covalently bonded carrier that releases the active compound in vivo when the prodrug is administered to a mammalian subject. Prodrugs of the active compounds described herein can be prepared by modifying a functional group present in the active compound, either by conventional manipulation or in a manner that allows the functional group present in the active compound to be cleaved to the parent active compound. Prodrugs include compounds having a hydroxyl group, an amino group or a mercapto group attached to any group that is cleaved to form a free hydroxyl group, a free amino group or a free mercapto group, respectively, when the prodrug of the active compound is administered to a mammalian subject. Examples of prodrugs include, but are not limited to, acetate, formate, benzoate, and dihydrogen phosphate derivatives of alcohols, or acetamide, formamide, and benzamide derivatives of the amine functional group in the active compound.

"결정질" 고체는, 이의 기본적인 3차원 구조가 결정 격자를 형성하는 원자 또는 분자의 매우 규칙적인 패턴(장거리 질서(long range order)를 가짐)으로 이루어지고, 이에 따라 이의 X-선 분말 회절(XRPD) 패턴에서 선명한 특징적인 결정질 피크(들)를 나타내는 고체 유형이다. 일부 경우, 결정질 고체는 동일한 화학적 조성을 갖지만, 해당 결정질 고체 상태의 패킹, 기하학적 배열, 및 다른 기술적 특성이 상이한, "다형체"로 알려진 상이한 결정질 형태로 존재할 수 있다. 이와 같이, 다형체는, 예를 들어 화합물의 용해도, 용해 속도, 생체이용률, 화학적 및 물리적 안정성, 유동성, 및 압축성 등 뿐만 아니라 해당 화합물에 기초한 의약 제품의 안전성 및 효능에 영향을 미치는 상이한 고상 물리적 특성을 가질 수 있다. 다형체를 제조하는 프로세스에서, 총 물리적 순도 또는 광학적 순도의 관점에서, 추가적인 정제가 또한 달성될 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "비정질"은 이의 분자의 위치에서 실질적으로 장거리 질서(no long range order)를 갖지 않는 고체 물질을 지칭하며, 여기에서 분자는 효과적으로 잘 정의된 배열, 예를 들어 분자 패킹이 없고 장거리 질서가 없도록 무작위 방식으로 배열된다. 비정질 고체는 일반적으로 등방성이다; 즉, 모든 방향으로 유사한 특성을 나타내며, 명확한 융점을 갖지 않는다. 예를 들어, 비정질 물질은 이의 X-선 회절(XRPD) 패턴에서 실질적으로 예리한 특징적인 결정질 피크(들)를 갖지 않는(즉, 이는 XRPD로 결정 시 결정질이 아닌) 고형 물질이다. 그 대신, 하나 또는 여러 개의 넓은 피크(예를 들어, 할로)가 이의 XRPD 패턴으로 나타난다. 넓은 피크는 비정질 고체의 특징이다. 따라서, "비정질" 대상 화합물/물질은, 실질적으로 결정화도를 갖지 않는 것, 즉 10% 결정화도 미만, 8% 결정화도 미만, 6% 결정화도 미만, 4% 결정화도 미만, 2% 결정화도 미만, 1% 결정화도 미만, 또는 0% 결정화도를 갖는 것, 예를 들어 XRPD로 결정 시, 적어도 90%, 적어도 92%, 적어도 94%, 적어도 96%, 적어도 98%, 또는 100%의 비정질인 것을 특징으로 하는 것이다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 결정화도(%)는 내부 표준의 참조 피크일 수 있는 참조 피크와 비교하여 XRPD 회절도에서 하나 이상의 피크의 강도를 측정함으로써 결정될 수 있다. 전술한 백분율을 중량%로 제공하는 정량적 방법을 포함하여, 조절된 시차 주사 열량 측정계(mDSC) 분석, 푸리에 변환 적외선 분광법(FTIR), 및 다른 정량적 방법과 같은, 다른 특성화 기술 또한 대상 화합물/물질의 비정질 또는 결정질 백분율을 결정하는 데 사용될 수 있다.A "crystalline" solid is a type of solid whose basic three-dimensional structure consists of a very regular pattern (having long range order) of atoms or molecules forming a crystal lattice, and which therefore exhibits distinct, characteristic crystalline peak(s) in its X-ray powder diffraction (XRPD) pattern. In some cases, a crystalline solid may exist in different crystalline forms, known as "polymorphs", which have the same chemical composition, but differ in the packing, geometric arrangement, and other technical properties of the crystalline solid state. As such, polymorphs may have different solid-state physical properties that affect, for example, the solubility, dissolution rate, bioavailability, chemical and physical stability, flowability, and compressibility of the compound, as well as the safety and efficacy of pharmaceutical products based on the compound. In the process of preparing a polymorph, additional purification may also be achieved, in terms of overall physical purity or optical purity. As used herein, the term "amorphous" refers to a solid material that has substantially no long range order in the positions of its molecules, wherein the molecules are arranged in a random manner such that there is effectively no well-defined arrangement, e.g., molecular packing, and no long range order. Amorphous solids are generally isotropic; that is, they exhibit similar properties in all directions, and they do not have a distinct melting point. For example, an amorphous material is a solid material that does not have substantially sharp characteristic crystalline peak(s) in its X-ray diffraction (XRPD) pattern (i.e., it is not crystalline when determined by XRPD). Instead, one or more broad peaks (e.g., halos) appear in its XRPD pattern. Broad peaks are characteristic of an amorphous solid. Thus, an "amorphous" subject compound/material is characterized as having substantially no crystallinity, i.e., less than 10% crystallinity, less than 8% crystallinity, less than 6% crystallinity, less than 4% crystallinity, less than 2% crystallinity, less than 1% crystallinity, or 0% crystallinity, for example, being at least 90%, at least 92%, at least 94%, at least 96%, at least 98%, or 100% amorphous as determined by XRPD. For example, in some embodiments, the % crystallinity can be determined by measuring the intensity of one or more peaks in an XRPD diffractogram compared to a reference peak, which can be a reference peak of an internal standard. Other characterization techniques, such as modulated differential scanning calorimetry (mDSC) analysis, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), and other quantitative methods, including quantitative methods that provide the aforementioned percentages in weight percent, can also be used to determine the amorphous or crystalline percentage of the target compound/material.

본원의 화합물은 상이한 염, 용매화물, 입체이성질체, 호변이성질체, 결정질/비정질(또는 다형체) 형태로 존재할 수 있으며, 본 개시는 대상 화합물의 입체이성질체의 약학적으로 허용가능한 염의 용매화물과 같은, 이의 모든 조합을 포함하는 것으로 의도된다는 것을 이해할 것이다.It will be appreciated that the compounds of the present invention may exist in different salts, solvates, stereoisomers, tautomers, crystalline/amorphous (or polymorphic) forms and that the present disclosure is intended to include all combinations thereof, such as solvates of pharmaceutically acceptable salts of stereoisomers of the subject compounds.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "안정적인", "안정성" 등은 화학적 안정성 및 고상(물리적) 안정성을 포함한다. 용어 "화학적 안정성"은 해당 화합물이, 화학적 분해 또는 분해가 거의 또는 전혀 없이, 정상적인 보관 조건 하에서, 예를 들어, 본원에 기술된 바와 같은 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 애쥬번트와 혼합되어 제공되는, 단리된 형태, 또는 제형의 형태로 보관될 수 있음을 의미한다. "고상 안정성"은, 해당 화합물이 단리된 고형분 형태로 보관되거나, 예를 들어, 본원에 기술된 바와 같은 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 애쥬번트와 혼합되어 제공되는 고형분 제형의 형태로, 고형분 상태 변환(예를 들어, 수화, 탈수, 용매화, 탈용매화, 결정화, 재결정화 또는 고체 상태 전환)이 거의 없거나 전혀 없이, 정상적인 보관 조건 하에서 보관될 수 있음을 의미한다.As used herein, the terms "stable," "stability," and the like encompass chemical stability and solid-state (physical) stability. The term "chemical stability" means that the compound can be stored, in isolated form, or in the form of a dosage form, for example, provided mixed with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or adjuvant as described herein, under normal storage conditions, with little or no chemical degradation or decomposition. "Solid-state stability" means that the compound can be stored, in isolated solid form, or in the form of a solid dosage form, for example, provided mixed with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or adjuvant as described herein, with little or no solid state transformation (e.g., hydration, dehydration, solvation, desolvation, crystallization, recrystallization, or solid state conversion) under normal storage conditions.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "조성물"은 용어 "제형"과 동등하다.As used herein, the term “composition” is equivalent to the term “formulation”.

"증기"는 임계 온도보다 낮은 온도에서 기체 상태에 있는 고체 물질이며, 이는 해당 증기가 온도를 감소시키지 않고 그에 대한 압력을 증가시킴으로써 액체로 응축될 수 있음을 의미한다."Vapor" is a solid substance in the gaseous state at a temperature below its critical temperature, which means that the vapor can be condensed into a liquid by increasing the pressure on it without decreasing the temperature.

본원에서 사용되는 "에어로졸"은 기상(예를 들어, 공기, 산소, 헬륨, 아산화질소, 및 다른 가스뿐만 아니라 이들의 혼합물)으로 이루어진 미세한 고형 입자 또는 액적의 현탁액이다. 본원에서 사용되는 "미스트"는 증기와 상이한 에어로졸의 아형이며, 기상(예를 들어, 공기, 산소, 헬륨, 및 이들의 혼합물)에 현탁된 액체 액적(액상)의 분산액이다. 에어로졸 또는 미스트의 액적은 수성 액체, 유기 용매, 또는 이들의 혼합물에 용해된 약물 모이어티를 포함할 수 있다. 에어로졸 또는 미스트의 기상은 공기, 산소, 헬륨, 또는 다른 가스를 포함할 수 있으며, 여기에는 이들의 혼합물이 포함된다. 미스트는 고형분 미립자를 포함하지 않는다. 본 개시의 에어로졸 및 미스트는 임의의 적절한 방법 및 장치에 의해 생성될 수 있으며, 이의 예는 본원에 제시되어 있다(예를 들어, 흡입기 또는 네블라이저의 사용을 통해 생성됨).As used herein, an "aerosol" is a suspension of fine solid particles or droplets in a gaseous phase (e.g., air, oxygen, helium, nitrous oxide, and other gases, as well as mixtures thereof). As used herein, a "mist" is a subtype of aerosol, different from a vapor, and is a dispersion of liquid droplets (liquid phase) suspended in a gaseous phase (e.g., air, oxygen, helium, and mixtures thereof). The droplets of an aerosol or mist may comprise drug moieties dissolved in an aqueous liquid, an organic solvent, or mixtures thereof. The gaseous phase of an aerosol or mist may comprise air, oxygen, helium, or other gases, including mixtures thereof. A mist does not comprise solid particulates. The aerosols and mists of the present disclosure may be generated by any suitable method and device, examples of which are provided herein (e.g., generated through the use of an inhaler or nebulizer).

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "흡입 세션"은, 주어진 투여량을 흡입하는 데 필요한 호흡 수에 관계없이, 대상체가 주어진 약물 투여량을 흡입하는 투여 이벤트를 기술한다. 예를 들어, 10 mg의 약물을 1일 2회 복용하도록 처방된 대상체는 2회의 흡입 세션을 수행하게 되며, 각각의 흡입 세션을 통해 10 mg의 약물을 제공받는다. 각 흡입 세션에 맞는 시간의 길이 및 호흡 수는 사용된 흡입 장치, 호흡 당 흡인되는 약물의 양, 투여 형태 중 약물의 농도, 대상체의 호흡 패턴 등과 같은 인자에 따라 달라질 것이다.As used herein, the term "inhalation session" describes an administration event in which a subject inhales a given dose of drug, regardless of the number of breaths required to inhale the given dose. For example, a subject prescribed to take 10 mg of a drug twice daily would perform two inhalation sessions, each of which would deliver 10 mg of the drug. The length of time and number of breaths for each inhalation session will vary depending on factors such as the inhalation device used, the amount of drug inhaled per breath, the concentration of the drug in the dosage form, the breathing pattern of the subject, and the like.

본원에서 사용되는 용어 "치료(treating 또는 treatment)"는 포유동물(특히 인간)과 같은 환자에서 질환 또는 의학적 병태를 치료하는 것을 의미하며, 다음을 포함한다: 환자에서 질환 또는 의학적 병태를 개선하는 것, 예컨대 질환 또는 의학적 병태를 제거하거나 퇴행을 유도하는 것; 예를 들어 환자의 질환 또는 의학적 병태의 발생의 지연 또는 정지에 의한, 질환 또는 의학적 병태의 억제; 또는 환자에서의 질환 또는 의학적 병태의 하나 이상의 증상 완화. 일 구현예에서, 예방적 치료는 대상체에서의 질환 또는 의학적 병태의 발생을 예방할 수 있다.The term "treating" or "treatment" as used herein means treating a disease or medical condition in a patient, such as a mammal (particularly a human), and includes: ameliorating the disease or medical condition in the patient, such as eliminating or inducing regression of the disease or medical condition; inhibiting the disease or medical condition, for example by delaying or arresting the onset of the disease or medical condition in the patient; or alleviating one or more symptoms of the disease or medical condition in the patient. In one embodiment, a prophylactic treatment can prevent the onset of the disease or medical condition in the subject.

본원에서 상호 교환적으로 사용되는 "환자" 또는 "대상체"는, 예를 들어, 인간 또는 비인간 대상체를 포함하는 임의의 포유동물일 수 있다. 환자 또는 대상체는 치료될 병태를 가질 수 있거나 치료될 병태에 민감할 수 있다.“Patient” or “subject,” as used interchangeably herein, can be any mammal, including, for example, a human or non-human subject. The patient or subject can have a condition to be treated or can be susceptible to a condition to be treated.

본원에서 사용되는 바와 같이, 그리고 달리 명시되지 않는 한, 용어 "예방하다", "예방하는" 및 "예방"은 질환, 장애, 또는 병태, 또는 이의 하나 이상의 증상의 발병, 재발, 또는 확산의 예방을 지칭한다. 해당 용어는 특정 질환, 장애, 또는 병태의 증상의 억제 또는 감소를 포함한다. 특히 질환, 장애, 또는 병태의 가족력이 있는 대상체는 소정의 구현예에서 예방 요법의 후보이다. 또한, 증상이 재발한 이력이 있는 대상체도 예방의 잠재 후보이다. 이와 관련하여, 용어 "예방"은 용어 "예방적 치료"와 상호 교환적으로 사용될 수 있다.As used herein, and unless otherwise specified, the terms "prevent," "preventing," and "prevention" refer to the prevention of the onset, recurrence, or spread of a disease, disorder, or condition, or one or more symptoms thereof. The terms include the inhibition or reduction of symptoms of a particular disease, disorder, or condition. In particular, subjects with a family history of the disease, disorder, or condition are candidates for prophylactic therapy in certain embodiments. Additionally, subjects with a history of recurrence of symptoms are also potential candidates for prophylaxis. In this regard, the term "prevention" may be used interchangeably with the term "prophylactic treatment."

"치료적 유효량"은 특정 장애 또는 질환 또는 이의 증상 중 하나 이상을 치료하고/하거나 질환 또는 장애의 발생을 예방하기에 충분한 화합물(들)의 양(예방적 유효량)을 지칭한다.A “therapeutically effective amount” refers to an amount of a compound(s) sufficient to treat a particular disorder or condition or one or more of its symptoms and/or prevent the occurrence of the disease or condition (a prophylactic amount).

본원에서 사용되는 바와 같이, 그리고 달리 명시되지 않는 한, 활성제의 "예방적 유효량"은 질환, 장애, 또는 병태를 예방하거나 이의 재발을 예방하기에 충분한 양이다. 용어 "예방적 유효량"은 전반적으로 예방을 개선하거나 또 다른 예방적 제제의 예방적 효능을 강화하는 양을 포함할 수 있다.As used herein, and unless otherwise specified, a "prophylactically effective amount" of an active agent is an amount sufficient to prevent or prevent the recurrence of a disease, disorder, or condition. The term "prophylactically effective amount" may include an amount that improves prevention overall or enhances the prophylactic efficacy of another prophylactic agent.

용어 "투여 일정"은 약물 치료에 있어서 해당 약물의 유형, 양, 기간,·절차 등을 시간 프레임으로 표시하는 계획으로서, 각각의 약물의 투여량, 투요 방법,·투여 순서,·투여 일자, 등이 표시된다. 투여되도록 지정된 날짜는 약물 투여의 시작 전에 결정된다. 투여는 일련의 투여 일정을 "과정"으로 하여, 해당 과정을 반복함으로써 지속된다. "지속적인" 투여 일정은 치료 과정 동안 중단 없이 매일 투여하는 것을 의미한다. 투여 일정이 "간헐적" 투여 일정을 따르는 경우, 해당 과정 내에서, 투여 일자에 이어서 "휴약 일수" 또는 약물의 비투여 일수가 이어질 수 있다. "약물 휴약기"는 해당 약물이 사전에 결정된 투여 일정으로 투여되지 않음을 나타낸다. 예를 들어, 여러 치료 과정을 거친 후, 대상체는 투여 일정의 일부로서, 예를 들어, 활성 치료를 재-재개하기 전, 조절된 약물 휴약기를 처방받을 수 있다.The term "dosage schedule" is a plan for drug therapy that indicates the type, amount, duration, procedure, etc. of the drug in a time frame, and indicates the dosage, method of administration, order of administration, date of administration, etc. of each drug. The date designated for administration is determined prior to the start of drug administration. Administration is continued by repeating the course of administration as a series of "courses." A "continuous" dosing schedule means that the administration is given daily without interruption during the course of treatment. If the dosing schedule follows an "intermittent" dosing schedule, within the course, the dosing days may be followed by "off days" or days when the drug is not administered. A "drug holiday" indicates that the drug is not administered on a pre-determined dosing schedule. For example, after several courses of treatment, the subject may be prescribed a modified drug holiday as part of the dosing schedule, for example, before re-initiating active treatment.

"독성 스파이크(toxic spikes)"라는 용어는 본원에 기술된 임의의 화합물이 진정제 투여 효과 또는 정신병 모사 효과(예를 들어 환각, 어지러움, 및 메스꺼움)의 부작용을 생성하게 되는 농도에서의 신경학적 스파이크를 기술하도록 본원에서 사용되며; 이는 즉각적인 영향을 미칠 수 있을 뿐 아니라 치료 순응도에도 영향을 미칠 수 있다. 특히, 부작용은 약 250, 300, 400, 500 ng/L 또는 그 이상의 혈중 농도 레벨에서 더 두드러질 수 있다.The term "toxic spikes" is used herein to describe neurological spikes at concentrations at which any of the compounds described herein produces adverse effects of sedative or psychotic mimicry (e.g., hallucinations, dizziness, and nausea); which can have immediate effects as well as affect treatment compliance. In particular, adverse effects can be more pronounced at blood concentration levels of about 250, 300, 400, 500 ng/L or higher.

본원에서 사용되는 바와 같이, 그리고 달리 명시되지 않는 한, "신경정신 질환 또는 장애"는 알려진 신경학적 조건과 연관된 행동 또는 심리학적 문제이며, 일반적으로 공존하는 증상군(cluster of symptoms)으로서 정의된다. 신경정신 장애의 예는 주의력 결핍 장애, 주의력 결핍 과잉행동 장애, 양극성 및 조증 장애, 우울증, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.As used herein, and unless otherwise specified, a "neuropsychiatric disease or disorder" is a behavioral or psychological problem associated with a known neurological condition, typically defined as a cluster of coexisting symptoms. Examples of neuropsychiatric disorders include, but are not limited to, attention deficit disorder, attention deficit hyperactivity disorder, bipolar and manic disorders, depression, or any combination thereof.

본원에서 사용되는 바와 같은 "염증성 병태", 또는 "염증성 질환"은 다음을 포함하나 이에 한정되지는 않는, 광범위한 만성 또는 급성 염증성 질환을 지칭한다: 류마티스성 질환(예를 들어 류마티스 관절염, 골관절염, 건선성 관절염), 척추관절병(예를 들어 강직성 척추염, 반응성 관절염, 라이터(Reiter) 증후군), 결정 관절병(예를 들어 통풍, 유사통풍, 칼슘 피로포스페이트 침착 질환), 다발성 경화증, 라임(Lyme)병, 류마티스성 다발근통; 결합 조직 질환(예를 들어 전신 홍반성 루푸스, 전신 경화증, 다발근육염, 피부근육염, 쇼그렌(Sjogren) 증후군); 혈관염(예를 들어 결절성 다발동맥염, 베게너(Wegener) 육아종증, 처그-스트라우스(Churg-Strauss) 증후군); 외상이나 허혈, 유육종증의 결과를 포함하는 염증성 병태; 죽상경화성 혈관 질환, 동맥경화증, 및 혈관 폐색성 질환(예를 들어 동맥경화증, 허혈성 심장 질환, 심근경색, 뇌졸중, 말초 혈관 질환), 및 혈관 스텐트 재협착을 포함하는 혈관 질환; 포도막염, 각막 질환, 홍채염, 홍채섬모체염, 녹내장, 및 백내장을 포함하는 안구 질환.As used herein, "inflammatory condition", or "inflammatory disease" refers to a wide range of chronic or acute inflammatory diseases, including but not limited to: rheumatic diseases (e.g., rheumatoid arthritis, osteoarthritis, psoriatic arthritis), spondyloarthropathies (e.g., ankylosing spondylitis, reactive arthritis, Reiter's syndrome), crystal arthropathy (e.g., gout, gout pseudogout, calcium pyrophosphate deposition disease), multiple sclerosis, Lyme disease, polymyalgia rheumatica; connective tissue diseases (e.g., systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, polymyositis, dermatomyositis, Sjogren's syndrome); vasculitides (e.g., polyarteritis nodosa, Wegener's granulomatosis, Churg-Strauss syndrome); inflammatory conditions including those resulting from trauma, ischemia, or sarcoidosis; Vascular diseases including atherosclerotic vascular disease, arteriosclerosis, and vascular occlusive diseases (e.g., arteriosclerosis, ischemic heart disease, myocardial infarction, stroke, peripheral vascular disease), and vascular stent restenosis; ocular diseases including uveitis, corneal diseases, iritis, iridocyclitis, glaucoma, and cataracts.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "및/또는"은 연관된 열거된 항목 중 하나 이상으로 이루어진 임의의 모든 조합을 포함한다. 본원의 설명에서 및 이어지는 청구범위 전체에 걸쳐 사용되는 바와 같이, "단수 표현"의 의미는 문맥이 달리 명확하게 언급하지 않는 한 단수의 지시 대상을 비롯하여 복수의 지시 대상을 또한 포함한다. 숫자 값과 연관된 용어 "약"은 해당 값이 5%만큼 위 또는 아래로 변한다는 것을 의미한다. 예를 들어, 약 100의 값의 경우, 95 내지 105(또는 95와 105 사이의 임의의 값)를 의미한다.As used herein, the term "and/or" includes any and all combinations of one or more of the associated listed items. As used herein and throughout the claims that follow, the singular form "a" includes the singular referent as well as the plural referent unless the context clearly dictates otherwise. The term "about" in connection with a numerical value means that the value varies up or down by 5%. For example, for a value of about 100, it means between 95 and 105 (or any value between 95 and 105).

화합물compound

화학식 (I)Chemical formula (I)

화학식 (I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물이 본원에 개시되며,Disclosed herein are compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, tautomers, solvates, polymorphs, or prodrugs thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₂는 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₂ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₄는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않았거나 치환된 알콕시, 및 -OPO₃H₂로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₄ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted or substituted alkoxy, and -OPO ₃ H ₂ ;

R₅는 수소, 중수소, 하이드록실, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 치환되지 않은 알킬티오, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬티오, -OR_f, 및 -SR_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₅ is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, hydroxyl, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuterium, unsubstituted alkylthio, alkylthio substituted with one or more deuterium, -OR _f , and -SR _f ;

R₆ 및 R₇은 수소, 중수소, 할로겐, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;R ₆ and R ₇ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, halogen, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하고/하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성한다.wherein at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , and/or R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom attached thereto form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

X₁ ê³¼ X₂는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, X₁ê³¼ X₂는 동일하다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂는 수소이다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂는 중수소이다. 일부 구현예에서, X₁ê³¼ X₂는 상이하다. 일부 구현예에서, X₁은 수소 또는 중수소이고, X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알킬(예를 들어, 치환되지 않았거나 치환된 C₁-C₆ 알킬)이다. 일부 구현예에서, X₂는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, 및 n-프로필을 포함하되 이에 한정되지는 않으며, 바람직하게는 메틸을 포함한다. 일부 구현예에서, X₂는 치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, -CD₃, -CFH₂, -CF₂H, -CF₃ 등일 수 있다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂ 중 하나는 중수소이고 다른 하나는 수소이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 예를 들어 치환되지 않았거나 치환된 알릴이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알키닐이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않은 C₃-C₁₀ 시클로알킬이며, 이의 예는 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 및 시클로옥틸을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 바람직한 치환기는 알킬, 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 시클로알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다.X ₁ and X ₂ can be the same or different. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are the same. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are hydrogen. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are deuterium. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are different. In some embodiments, X ₁ is hydrogen or deuterium and X ₂ is unsubstituted or substituted alkyl (e.g., unsubstituted or substituted C ₁ -C ₆ alkyl). In some embodiments, X ₂ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, and n-propyl, and preferably methyl. In some embodiments, X ₂ is substituted C ₁ -C ₆ alkyl. The alkyl group may contain one or more substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, -CD ₃ , -CFH ₂ , -CF ₂ H, -CF ₃ , and the like. In some embodiments, one of X ₁ and X ₂ is deuterium and the other is hydrogen. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted alkenyl, for example, unsubstituted or substituted allyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted alkynyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl, examples of which include but are not limited to adamantyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cyclooctyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. Preferred substituents include but are not limited to alkyl, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. The cycloalkyl group can contain one or more substituents.

일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 아릴이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴이다.In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted heterocycloalkyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted aryl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted heteroaryl.

Y₁ 및 Y₂는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, Y₁ê³¼ Y₂는 동일하다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂는 수소이다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂는 중수소이다. 일부 구현예에서, Y₁ê³¼ Y₂는 상이하다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂ 중 하나는 중수소이고 다른 하나는 수소이다.Y ₁ and Y ₂ can be the same or different. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are the same. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are hydrogen. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are deuterium. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are different. In some implementations, one of Y ₁ and Y ₂ is deuterium and the other is hydrogen.

일부 구현예에서, R₂는 수소이다. 일부 구현예에서, R₂는 중수소이다. 일부 구현예에서, R₂는 할로겐, 예를 들어 플루오로, 클로로, 브로모, 및 요오드이다. 일부 구현예에서, R₂는 치환되지 않았거나 치환된 알킬(예를 들어, 치환되지 않았거나 치환된 C₁-C₆ 알킬)이다. 일부 구현예에서, R₂는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, R₂는 치환된 알킬(예를 들어, C₁-C₆ 알킬)이다. R₂가 치환된 C₁-C₆ 알킬인 경우, 바람직한 치환기는 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, -CD₃, -CFH₂, -CF₂H, -CF₃ 등일 수 있다. 일부 구현예에서, R₂는 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 예를 들어 치환되지 않았거나 치환된 알릴이다. 일부 구현예에서, R₂는 치환되지 않았거나 치환된 알키닐이다. 일부 구현예에서, R₂는 치환되지 않았거나 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 일부 구현예에서, R₂는 치환되지 않은 C₃-C₁₀ 시클로알킬이며, 이의 예는 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 및 시클로옥틸을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, R₂는 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 바람직한 치환기는 알킬, 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 시클로알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, R₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬이다. 일부 구현예에서, R₂는 치환되지 않았거나 치환된 아릴이다. 일부 구현예에서, R₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴이다.In some embodiments, R ₂ is hydrogen. In some embodiments, R ₂ is deuterium. In some embodiments, R ₂ is halogen, such as fluoro, chloro, bromo, and iodine. In some embodiments, R ₂ is unsubstituted or substituted alkyl (e.g., unsubstituted or substituted C ₁ -C ₆ alkyl). In some embodiments, R ₂ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl. In some embodiments, R ₂ is substituted alkyl (e.g., C ₁ -C ₆ alkyl). When R ₂ is a substituted C ₁ -C ₆ alkyl, preferred substituents include, but are not limited to, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. The alkyl group can contain one or more substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, -CD ₃ , -CFH ₂ , -CF ₂ H, -CF ₃ , and the like. In some embodiments, R ₂ is unsubstituted or substituted alkenyl, for example, unsubstituted or substituted allyl. In some embodiments, R ₂ is unsubstituted or substituted alkynyl. In some embodiments _, R 2 is unsubstituted or substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. In some embodiments, R ₂ is unsubstituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl, examples of which include but are not limited to adamantyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cyclooctyl. In some embodiments, R ₂ is substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. Preferred substituents include but are not limited to alkyl, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. The cycloalkyl group can contain one or more substituents. In some embodiments, R ₂ is unsubstituted or substituted heterocycloalkyl. In some embodiments, R ₂ is unsubstituted or substituted aryl. In some embodiments, R ₂ is unsubstituted or substituted heteroaryl.

일부 구현예에서, R₄는 수소이다. 일부 구현예에서, R₄는 중수소이다. 일부 구현예에서, R₄는 하이드록실이다. 일부 구현예에서, R₄는 치환되지 않은 알콕시기이며, 이의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, 이차-부톡시, t-부톡시, n-펜톡시, 네오펜톡시, 및 헥스옥시를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, R₄는 치환된 알콕시이다. R₄가 치환된 알콕시인 경우, 바람직한 치환기는 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 알콕시기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알콕시기가 C₁ 알콕시기(즉, 메톡시기)인 경우, 치환된 C₁ 알콕시기는 -OCDH₂, -OCD₂H, -OCD₃, -OCFH₂, -OCF₂H, -OCF₃ 등일 수 있다. 일부 구현예에서, R₄는 -OPO₃H₂이다.In some embodiments, R ₄ is hydrogen. In some embodiments, R ₄ is deuterium. In some embodiments, R ₄ is hydroxyl. In some embodiments, R ₄ is an unsubstituted alkoxy group, examples of which include but are not limited to methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, di-butoxy, t-butoxy, n-pentoxy, neopentoxy, and hexoxy. In some embodiments, R ₄ is a substituted alkoxy. When R ₄ is a substituted alkoxy, preferred substituents include but are not limited to deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. The alkoxy group may contain one or more substituents. For example, when the alkoxy group is a C ₁ alkoxy group (i.e., a methoxy group), the substituted C ₁ alkoxy group can be -OCDH ₂ , -OCD ₂ H, -OCD ₃ , -OCFH ₂ , -OCF ₂ H, -OCF ₃ , etc. In some embodiments, R ₄ is -OPO ₃ H ₂ .

일부 구현예에서, R₅는 수소이다. 일부 구현예에서, R₅는 중수소이다. 일부 구현예에서, R₅는 하이드록실이다. 일부 구현예에서, R₅는 치환되지 않은 알킬(예를 들어, 치환되지 않는 C₁-C₆ 알킬()이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일부 구현예에서, R₅는 메틸이다. 일부 구현예에서, R₅는 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 예를 들어, 하나 이상의 중수소로 치환된 C₁-C₆ 알킬기이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, 및 -CD₃일 수 있으며, 특히 -CD₃에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₅는 치환되지 않은 알콕시기, 예컨대 치환되지 않은 C₁-C₆ 알콕시기이며, 이의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, 이차-부톡시, t-부톡시, n-펜톡시, 네오펜톡시, 및 헥스옥시를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, R₅는 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시기이다. 알콕시기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알콕시기가 C₁ 알콕시기(즉, 메톡시기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알콕시기는 -OCDH₂, -OCD₂H, 및 -OCD₃일 수 있다. 일부 구현예에서, R₅는 치환되지 않은 알킬티오기이며, 이의 예는 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, 이소부틸티오, 이차-부틸티오, t-부틸티오, n-펜틸티오, 네오펜틸티오, 및 헥실티오를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, R₅는 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬티오기이다. 알킬티오는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬티오가 C₁ 알킬티오기(즉, 메틸티오기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬티오기는 -SCDH₂, -SCD₂H, 및 -SCD₃일 수 있다.In some embodiments, R ₅ is hydrogen. In some embodiments, R ₅ is deuterium. In some embodiments, R ₅ is hydroxyl. In some embodiments, R ₅ is an unsubstituted alkyl (e.g., an unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl (), examples of which include, but are not limited to, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl. In some embodiments, R ₅ is methyl. In some embodiments, R ₅ is an alkyl substituted with one or more deuterium atoms, for example, a C ₁ -C ₆ alkyl group substituted with one or more deuterium atoms. The alkyl group can contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the deuterium substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, and -CD ₃ , with particular reference to -CD ₃ being made. In some embodiments, R ₅ is an unsubstituted alkoxy group, such as an unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy group, examples of which include, but are not limited to, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, di-butoxy, t-butoxy, n-pentoxy, neopentoxy, and hexoxy. In some embodiments, R ₅ is an alkoxy group substituted with one or more deuterium. The alkoxy group can contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkoxy group is a C ₁ alkoxy group (i.e., a methoxy group), the deuterium substituted C ₁ alkoxy group can be -OCDH ₂ , -OCD ₂ H, and -OCD ₃ . In some embodiments, R ₅ is an unsubstituted alkylthio group, examples of which include, but are not limited to, methylthio, ethylthio, n-propylthio, Include, but are not limited to, isopropylthio, n-butylthio, isobutylthio, sec-butylthio, t-butylthio, n-pentylthio, neopentylthio, and hexylthio. In some embodiments, R ₅ is an alkylthio group substituted with one or more deuterium. The alkylthio can contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkylthio is a C ₁ alkylthio group (i.e., a methylthio group), the deuterium substituted C ₁ alkylthio groups can be -SCDH ₂ , -SCD ₂ H, and -SCD ₃ .

일부 구현예에서, R₅는 -OR_f이며, 이의 예는 -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -OCH₂CH₂F, -OCH₂CHF₂, -OCH₂CF₃, -OCH₂CH₂CH₂F, -OCH₂CH₂CHF₂, -OCH₂CH₂CF₃, -OCH₂CH₂CH₂CH₂F, -OCH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -OCH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -OCH₂F, -OCHF₂, 및 -OCF₃에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₅는 -SR_f이며, 이의 예는 -SCH₂F, -SCHF₂, -SCF₃, -SCH₂CH₂F, -SCH₂CHF₂, -SCH₂CF₃, -SCH₂CH₂CH₂F, -SCH₂CH₂CHF₂, -SCH₂CH₂CF₃, -SCH₂CH₂CH₂CH₂F, -SCH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -SCH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -SCH₂F, -SCHF₂, -SCF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₅ is -OR _f , examples of which include but are not limited to -OCH ₂ F, -OCHF ₂ , -OCF ₃ , -OCH ₂ CH ₂ F, -OCH ₂ CHF ₂ , -OCH ₂ CF ₃ , -OCH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -OCH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -OCH _{2 CH 2 CF 3} , -OCH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -OCH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -OCH 2 CH ₂ CH ₂ CF ₃ , particularly mentioning -OCH ₂ F, -OCHF ₂ , and -OCF ₃ . In some embodiments, R ₅ is -SR _f , examples of which include but are not limited to -SCH ₂ F, -SCHF ₂ , -SCF ₃ , -SCH ₂ CH ₂ F, -SCH ₂ CHF ₂ , -SCH ₂ CF ₃ , -SCH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -SCH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -SCH ₂ CH _{2 CF 3} , -SCH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -SCH ₂ CH 2 CH ₂ CHF ₂ , and -SCH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , particularly mention is made of -SCH ₂ F, -SCHF ₂ , -SCF ₃ .

R₆ 및 R₇은 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, R₆ê³¼ R₇은 동일하다. 일부 구현예에서, R₆ê³¼ R₇은 상이하다. 일부 구현예에서, R₆은 수소이다. 일부 구현예에서, R₆은 중수소이다. 일부 구현예에서, R₆은 할로겐, 예를 들어 플루오로, 클로로, 브로모, 및 요오드이다. 일부 구현예에서, R₆은 치환되지 않았거나 치환된 알킬(예를 들어, 치환되지 않았거나 치환된 C₁-C₆ 알킬)이다. 일부 구현예에서, R₆은 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일부 구현예에서, R₆은 치환된 C₁-C₆ 알킬이다. R₆이 치환된 C₁-C₆ 알킬인 경우, 바람직한 치환기는 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, -CD₃, -CFH₂, -CF₂H, -CF₃ 등일 수 있다. 일부 구현예에서, R₆은 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 예를 들어 치환되지 않았거나 치환된 알릴이다. 일부 구현예에서, R₆은 치환되지 않았거나 치환된 알키닐이다. 일부 구현예에서, R₆은 치환되지 않았거나 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 일부 구현예에서, R₆은 치환되지 않은 C₃-C₁₀ 시클로알킬이며, 이의 예는 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 및 시클로옥틸을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, R₆은 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 바람직한 치환기는 알킬, 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 시클로알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, R₆은 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬이다. 일부 구현예에서, R₆은 치환되지 않았거나 치환된 아릴이다. 일부 구현예에서, R₆은 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴이다.R ₆ and R ₇ can be the same or different. In some embodiments, R ₆ and R ₇ are the same. In some embodiments, R ₆ and R ₇ are different. In some embodiments, R ₆ is hydrogen. In some embodiments, R ₆ is deuterium. In some embodiments, R ₆ is halogen, such as fluoro, chloro, bromo, and iodine. In some embodiments, R ₆ is unsubstituted or substituted alkyl (e.g., unsubstituted or substituted C ₁ -C ₆ alkyl). In some embodiments, R ₆ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl. In some embodiments, R ₆ is a substituted C ₁ -C ₆ alkyl. When R ₆ is a substituted C ₁ -C ₆ alkyl, preferred substituents include, but are not limited to, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. The alkyl group can contain one or more substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, -CD ₃ , -CFH ₂ , -CF ₂ H, -CF ₃ , and the like. In some embodiments, R ₆ is an unsubstituted or substituted alkenyl, for example, an unsubstituted or substituted allyl. In some embodiments, R ₆ is an unsubstituted or substituted alkynyl. In some embodiments, R ₆ is unsubstituted or substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. In some embodiments, R ₆ is unsubstituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl, examples of which include but are not limited to adamantyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cyclooctyl. In some embodiments, R ₆ is substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. Preferred substituents include but are not limited to alkyl, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. A cycloalkyl group can contain one or more substituents. In some embodiments, R ₆ is unsubstituted or substituted heterocycloalkyl. In some embodiments, R ₆ is unsubstituted or substituted aryl. In some embodiments, R ₆ is unsubstituted or substituted heteroaryl.

일부 구현예에서, R₇은 수소이다. 일부 구현예에서, R₇은 중수소이다. 일부 구현예에서, R₇은 할로겐, 예를 들어 플루오로, 클로로, 브로모, 및 요오드이다. 일부 구현예에서, R₇은 치환되지 않았거나 치환된 알킬(예를 들어, 치환되지 않았거나 치환된 C₁-C₆ 알킬)이다. 일부 구현예에서, R₇은 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일부 구현예에서, R₇은 치환된 C₁-C₆ 알킬이다. R₇이 치환된 C₁-C₆ 알킬인 경우, 바람직한 치환기는 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, -CD₃, -CFH₂, -CF₂H, -CF₃ 등일 수 있다. 일부 구현예에서, R₇은 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 예를 들어 치환되지 않았거나 치환된 알릴이다. 일부 구현예에서, R₇은 치환되지 않았거나 치환된 알키닐이다. 일부 구현예에서, R₇은 치환되지 않았거나 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 일부 구현예에서, R₇은 치환되지 않은 C₃-C₁₀ 시클로알킬이며, 이의 예는 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 및 시클로옥틸을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, R₇은 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 바람직한 치환기는 알킬, 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 시클로알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, R₇은 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬이다. 일부 구현예에서, R₇은 치환되지 않았거나 치환된 아릴이다. 일부 구현예에서, R₇은 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴이다.In some embodiments, R ₇ is hydrogen. In some embodiments, R ₇ is deuterium. In some embodiments, R ₇ is halogen, such as fluoro, chloro, bromo, and iodine. In some embodiments, R ₇ is unsubstituted or substituted alkyl (e.g., unsubstituted or substituted C ₁ -C ₆ alkyl). In some embodiments, R ₇ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl. In some embodiments, R ₇ is substituted C ₁ -C ₆ alkyl. When R ₇ is a substituted C ₁ -C ₆ alkyl, preferred substituents include, but are not limited to, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. The alkyl group can contain one or more substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, -CD ₃ , -CFH ₂ , -CF ₂ H, -CF ₃ , and the like. In some embodiments, R ₇ is unsubstituted or substituted alkenyl, for example, unsubstituted or substituted allyl. In some embodiments, R ₇ is unsubstituted or substituted alkynyl. In some embodiments _, R 7 is unsubstituted or substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. In some embodiments, R ₇ is unsubstituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl, examples of which include but are not limited to adamantyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cyclooctyl. In some embodiments, R ₇ is substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. Preferred substituents include but are not limited to alkyl, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. A cycloalkyl group can contain one or more substituents. In some embodiments, R ₇ is unsubstituted or substituted heterocycloalkyl. In some embodiments, R ₇ is unsubstituted or substituted aryl. In some embodiments, R ₇ is unsubstituted or substituted heteroaryl.

R₈ 및 R₉는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, R₈ê³¼ R₉는 동일하다. 일부 구현예에서, R₈ê³¼ R₉는 상이하다. 일부 구현예에서, R₈은 수소이다. 일부 구현예에서, R₈은 치환되지 않은 알킬이다. 일부 구현예에서, R₈은 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 특히 메틸에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₈은 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 예를 들어, 하나 이상의 중수소로 치환된 C₁-C₆ 알킬기이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, 및 -CD₃일 수 있으며, 특히 -CD₃에 대해 언급된다.R ₈ and R ₉ can be the same or different. In some embodiments, R ₈ and R ₉ are the same. In some embodiments, R ₈ and R ₉ are different. In some embodiments, R ₈ is hydrogen. In some embodiments, R ₈ is unsubstituted alkyl. In some embodiments, R ₈ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl, particularly referring to methyl. In some embodiments, R ₈ is alkyl substituted with one or more deuterium, for example, a C ₁ -C ₆ alkyl group substituted with one or more deuterium. The alkyl group may contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the deuterium substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, and -CD ₃ , with -CD ₃ being mentioned in particular.

일부 구현예에서, R₈은 R_f이다. R_f의 예는 -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₈ is R _f . Examples of R _f include, but are not limited to, -CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH _{2 CF 3} , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH 2 CH ₂ CF ₃ , with particular reference to -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 치환되지 않은 알킬이다. 일부 구현예에서, R₉는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 특히 메틸에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₉는 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 예를 들어, 하나 이상의 중수소로 치환된 C₁-C₆ 알킬기이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, 및 -CD₃일 수 있으며, 특히 -CD₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is unsubstituted alkyl. In some embodiments, R ₉ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl, with particular reference to methyl. In some embodiments, R ₉ is alkyl substituted with one or more deuterium, for example, a C ₁ -C ₆ alkyl group substituted with one or more deuterium. The alkyl group can contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the deuterium substituted C ₁ alkyl groups can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, and -CD ₃ , with particular reference to -CD ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 R_f이며, 이의 예는 -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is R _f , examples of which include but are not limited to -CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH _{2 CH 2} F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CH 2 CF ₃ , particularly mention is made of -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 -S(O)R_f이며, 이의 예는 -S(O)CH₂F, -S(O)CHF₂, -S(O)CF₃, -S(O)CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CHF₂, -S(O)CH₂CF₃, -S(O)CH₂CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CH₂CHF₂, -S(O)CH₂CH₂CF₃, -S(O)CH₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -S(O)CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -S(O)CH₂F, -S(O)CHF₂, 및 -S(O)CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is -S(O)R _f , examples of which include but are not limited to -S(O)CH ₂ F, -S(O)CHF ₂ , -S(O)CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ F, -S(O)CH ₂ CHF ₂ , -S(O)CH ₂ CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CH _{2 F} , -S(O)CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O)CH ₂ CH 2 CH ₂ CHF ₂ , and -S(O)CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , and particularly -S(O)CH ₂ F, -S(O)CHF ₂ , and -S(O)CF ₃ is mentioned.

일부 구현예에서, R₉는 -S(O)₂R_f이며, 이의 예는 -S(O)₂CH₂F, -S(O)₂CHF₂, -S(O)₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CHF₂, -S(O)₂CH₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CH₂CHF₂, -S(O)₂CH₂CH₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -S(O)₂CH₂F, -S(O)₂CHF₂, 및 -S(O)₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is -S(O) ₂ R _f , examples of which include but are not limited to -S(O) ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CHF ₂ , -S(O) ₂ CF ₃ , -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S( _{O) 2 CH 2} CF ₃ , -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S(O) ₂ CH ₂ CH _{2 CF 3} , -S( _O ) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CH 2 CH 2 CHF ₂ , and -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , and in particular -S(O) ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CHF ₂ , and -S(O) ₂ CF ₃ are mentioned.

일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성한다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 3-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 4-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 5-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 6-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 7-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 8-원 고리일 수 있다. 헤테로시클로알킬기는 최소 하나의 질소 고리 원자(R₈ 및 R₉에 개재되는 질소 원자)를 함유하며, 선택적으로 총 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로고리 원자에 대해, 추가 헤테로고리 원자(예를 들어, 질소, 황 또는 산소)를 함유할 수 있다(이 중 적어도 하나는 질소 고리 원자임). 헤테로시클로알킬기의 예는 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 이소인돌, 인돌, 디하이드로인돌, 인다졸, 퓨린, 카르바졸, 카르보린, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 피페리딘, 피페라진, 인돌린, 프탈이미드, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 티아졸리딘, 모르폴린, 티오모르폴린을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 및 피페리딘에 대해 언급된다. R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 헤테로시클로알킬기를 형성할 경우, 헤테로시클로알킬기는 1개의 불소 원자, 2개의 불소 원자, 3개의 불소 원자, 4개의 불소 원자, 또는 ê·¸ 이상의 불소 원자로 치환될 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 2개의 불소 원자로 치환된다.In some embodiments, R ₈ and R ₉ are joined together with the nitrogen atom to which they are attached to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 3-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 4-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 5-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 6-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 7-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be an 8-membered ring. A heterocycloalkyl group contains at least one nitrogen ring atom (the nitrogen atom interposed between R ₈ and R ₉ ) and optionally may contain additional heterocycle atoms (e.g., nitrogen, sulfur or oxygen), for a total of 1, 2, 3 or 4 heterocycle atoms (at least one of which is a nitrogen ring atom). Examples of heterocycloalkyl groups include, but are not limited to, aziridine, azetidine, pyrrolidine, isoindole, indole, dihydroindole, indazole, purine, carbazole, carboline, imidazolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, indoline, phthalimide, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, thiazolidine, morpholine, thiomorpholine, with particular reference to aziridine, azetidine, pyrrolidine, and piperidine. When R ₈ and R ₉ are bonded together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl group, the heterocycloalkyl group can be substituted with 1 fluorine atom, 2 fluorine atoms, 3 fluorine atoms, 4 fluorine atoms, or more fluorine atoms. In some embodiments, the heterocycloalkyl group is substituted with two fluorine atoms.

R₈ 및 R₉가 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합함으로써 형성된, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬기의 예는 다음을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다:Examples of heterocycloalkyl groups substituted with at least one fluorine, formed by bonding R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom to which they are attached, include, but are not limited to:

일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬, 예를 들어 위에 예시된 헤테로시클로알킬을 형성하지 않는다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는, X₁, X₂, Y₁, Y₂, R₂, R₄, R₅, R₆, 및 R₇이 수소인 경우, 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬, 예를 들어 위에 예시된 것들을 형성하지 않는다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는, X₁, X₂, Y₁, Y₂, R₂, R₄, R₅, R₆, 및 R₇이 수소인 경우, 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 4,4-디플루오로피페리디닐기(아래에 표시됨)를 형성하지 않는다.In some embodiments, R ₈ and R ₉ are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine, such as those exemplified above. In some embodiments, R ₈ and R ₉ , when X ₁ , _{X 2} , Y ₁ , Y ₂ , R 2 , R ₄ , R ₅ , R ₆ , and R ₇ are hydrogen, are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine, such as those exemplified above. In some embodiments, R ₈ and R ₉ are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , Y ₂ , R ₂ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , and R ₇ are hydrogen, and do not form a 4,4-difluoropiperidinyl group (as shown below).

본 개시의 화합물에서, R_f는 플루오로알킬기를 나타내며, R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함한다. 본 개시된 화합물에 존재하는 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 식 중 n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이다. 일부 구현예에서, 각각의 H^x는 수소이다. 일부 구현예에서, 각각의 H^x는 중수소이다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 H^x는 중수소이고 적어도 하나의 H^x는 수소이다. 일부 구현예에서, n은 0이다. 일부 구현예에서, n은 1이다. 일부 구현예에서, n은 2이다. 일부 구현예에서, n은 3이다.In the compounds of the present disclosure, R _f represents a fluoroalkyl group, and at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f . Each R _f present in the compounds of the present disclosure is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium. In some embodiments, each H ^x is hydrogen. In some embodiments, each H ^x is deuterium. In some embodiments, at least one H ^x is deuterium and at least one H ^x is hydrogen. In some embodiments, n is 0. In some embodiments, n is 1. In some embodiments, n is 2. In some embodiments, n is 3.

R_f의 예는 다음을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다: -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CD₂CH₂F, -CD₂CHF₂, -CD₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CD₂CH₂CH₂F, -CD₂CH₂CHF₂, -CD₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CH₂F, -CD₂CD₂CHF₂, -CD₂CD₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CD₂CH₂CH₂CH₂F, -CD₂CH₂CH₂CHF₂, -CD₂CH₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CH₂CH₂F, -CD₂CD₂CH₂CHF₂, -CD₂CD₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CD₂CH₂F, -CD₂CD₂CD₂CHF₂, 및 -CD₂CD₂CD₂CF₃.Examples of R _f include, but are not limited to: -CH ₂ F, -CHF ₂ , -CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ F, -CH 2 CHF 2 , -CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH _{2 F} , -CD ₂ CHF 2 , -CD _{2 CF 3 ,} -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, _{-CH 2} CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CD ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CHF ₂ , and -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, 화합물은 하나의 R_f기를 포함한다. 일부 구현예에서, R₅는 플루오로알킬기, 즉 R_f을 포함하고, R₈ 및 R₉는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하지 않는 기를 나타내며, 예를 들어, 여기에서 R₈ 및 R₉는 각각 -CH₃ 또는 CD₃이거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성한다. 일부 구현예에서, R₉는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하고, R₅ 및 R₈은 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하지 않는 기를 나타내며, 예를 들어, 여기에서 R₅는 H, -OCH₃, -OCD₃, -SCH₃, -SCD₃이고, R₈이 -CH₃ 또는 CD₃이다.In some embodiments, the compound comprises an R _f group. In some embodiments, R ₅ represents a fluoroalkyl group, i.e., a group that does not comprise R _f , for example, wherein R ₈ and R ₉ are each _{-CH 3} or CD ₃ , or _{R 8 and} R ₉ together with the nitrogen atom to which they are attached form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine. In some embodiments, _{R 9 represents} a fluoroalkyl group, i.e., a group that does not comprise _{R f ,} for example, wherein R ₅ is H, -OCH ₃ , _{-OCD 3} , -SCH ₃ , -SCD ₃ , and _{R 8} is -CH ₃ or CD ₃ .

일부 구현예에서, R₅, R₈, 및 R₉ 중 2개는 동일하거나 상이할 수 있는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함한다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는 동일하거나 상이할 수 있는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하며, R₅는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하지 않는 기를 나타내며, 예를 들어, 여기에서 R₅는 H, -OCH₃, -OCD₃, -SCH₃, 또는 -SCD₃이다. 일부 구현예에서, R₅ 및 R₉는 동일하거나 상이할 수 있는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하며, R₈은 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하지 않는 기를 나타내며, 예를 들어, 여기에서 R₈은 H, -CH₃ 또는 CD₃이다.In some embodiments, two of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprise a fluoroalkyl group, i.e., R _f , which can be the same or different. In some embodiments, R ₈ and R ₉ comprise a fluoroalkyl group, i.e., R _f , which can be the same or different, and R ₅ represents a fluoroalkyl group, i.e., a group that does not comprise R _f , for example, wherein R ₅ is H, -OCH ₃ , -OCD ₃ , -SCH ₃ , or -SCD ₃ . In some embodiments, R ₅ and R ₉ comprise a fluoroalkyl group, i.e., R _f , which can be the same or different, and R ₈ represents a fluoroalkyl group, i.e., a group that does not comprise R _f , for example, wherein R ₈ is H, -CH ₃ or CD ₃ .

일부 구현예에서, 각각의 R₅, R₈, 및 R₉는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하며, 이들은 모두 동일할 수 있거나, 모두 상이할 수 있거나, 2개의 R_f기는 동일하고 세번째 R_f기는 상이할 수 있다.In some embodiments, each of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , which can be all the same, all different, or two R _f groups are the same and the third R _f group is different.

일부 구현예에서, X₁, X₂, Y₁, Y₂, R₂, R₄, R₅, R₆, 및 R₇이 수소이고 R₈이 수소 또는 메틸인 경우, R₉는 -CH₂CF₃이 아니다. 일부 구현예에서, X₁, X₂, Y₁, Y₂, R₂, R₄, R₅, R₆, 및 R₇이 수소이고 R₈이 수소 또는 메틸인 경우, R₉는 -CH₂CF₃이다.In some embodiments, when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , Y ₂ , R ₂ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , and R ₇ are hydrogen and R ₈ is hydrogen or methyl, then R ₉ is not -CH ₂ CF ₃ . In some embodiments, when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , Y ₂ , R ₂ , R ₄ , R ₅ , R ₆ , and R ₇ are hydrogen and R ₈ is hydrogen or methyl, then R ₉ is -CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, 화합물, 예를 들어 화학식 (I)의 화합물은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다:In some embodiments, the compound, for example the compound of formula (I), is selected from the group consisting of:

또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.Or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof.

일부 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 아래에 제공된 바와 같은, 화학식 (II), 화학식 (III), 화학식 (IV), 또는 화학식 (V)의 구조를 가지며, 이의 임의의 예시적인 화합물을 포함한다.In some embodiments, the compound of Formula (I) has a structure of Formula (II), Formula (III), Formula (IV), or Formula (V), as provided below, including any exemplary compounds thereof.

화학식 (II)Chemical formula (II)

일부 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (II)의 구조, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물을 가지며,In some embodiments, the compound of formula (I) has the structure of formula (II), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₈ 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, R_f를 포함하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성한다.wherein at least one of R ₈ and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, R _f , or R ₈ and R ₉ are bonded together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

X₁ê³¼ X₂는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, X₁ê³¼ X₂는 동일하다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂는 수소이다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂는 중수소이다. 일부 구현예에서, X₁ê³¼ X₂는 상이하다. 일부 구현예에서, X₁은 수소 또는 중수소이고, X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알킬(예를 들어, 치환되지 않았거나 치환된 C₁-C₆ 알킬)이다. 일부 구현예에서, X₂는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, 및 n-프로필을 포함하되 이에 한정되지는 않으며, 바람직하게는 메틸을 포함한다. 일부 구현예에서, X₂는 치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, -CD₃, -CFH₂, -CF₂H, -CF₃ 등일 수 있다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂ 중 하나는 중수소이고 다른 하나는 수소이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 예를 들어 치환되지 않았거나 치환된 알릴이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알키닐이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않은 C₃-C₁₀ 시클로알킬이며, 이의 예는 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 및 시클로옥틸을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 바람직한 치환기는 알킬, 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 시클로알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다.X ₁ and X ₂ can be the same or different. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are the same. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are hydrogen. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are deuterium. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are different. In some embodiments, X ₁ is hydrogen or deuterium and X ₂ is unsubstituted or substituted alkyl (e.g., unsubstituted or substituted C ₁ -C ₆ alkyl). In some embodiments, X ₂ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, and n-propyl, and preferably methyl. In some embodiments, X ₂ is substituted C ₁ -C ₆ alkyl. The alkyl group may contain one or more substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, -CD ₃ , -CFH ₂ , -CF ₂ H, -CF ₃ , and the like. In some embodiments, one of X ₁ and X ₂ is deuterium and the other is hydrogen. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted alkenyl, for example, unsubstituted or substituted allyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted alkynyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl, examples of which include but are not limited to adamantyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cyclooctyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. Preferred substituents include but are not limited to alkyl, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. The cycloalkyl group can contain one or more substituents.

일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 아릴이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴이다.In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted heterocycloalkyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted aryl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted heteroaryl.

Y₁ 및 Y₂는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, Y₁ê³¼ Y₂는 동일하다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂는 수소이다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂는 중수소이다. 일부 구현예에서, Y₁ê³¼ Y₂는 상이하다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂ 중 하나는 중수소이고 다른 하나는 수소이다.Y ₁ and Y ₂ can be the same or different. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are the same. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are hydrogen. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are deuterium. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are different. In some implementations, one of Y ₁ and Y ₂ is deuterium and the other is hydrogen.

R₈ 및 R₉는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, R₈ê³¼ R₉는 동일하다. 일부 구현예에서, R₈ê³¼ R₉는 상이하다. 일부 구현예에서, R₈은 수소이다. 일부 구현예에서, R₈은 치환되지 않은 알킬이다. 일부 구현예에서, R₈은 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 특히 메틸에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₈은 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 예를 들어, 하나 이상의 중수소로 치환된 C₁-C₆ 알킬기이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, 및 -CD₃일 수 있으며, 특히 -CD₃에 대해 언급된다.R ₈ and R ₉ can be the same or different. In some embodiments, R ₈ and R ₉ are the same. In some embodiments, R ₈ and R ₉ are different. In some embodiments, R ₈ is hydrogen. In some embodiments, R ₈ is unsubstituted alkyl. In some embodiments, R ₈ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl, particularly referring to methyl. In some embodiments, R ₈ is alkyl substituted with one or more deuterium, for example, a C ₁ -C ₆ alkyl group substituted with one or more deuterium. The alkyl group may contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the deuterium substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, and -CD ₃ , with -CD ₃ being mentioned in particular.

일부 구현예에서, R₈은 R_f이다. R_f의 예는 -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₈ is R _f . Examples of R _f include, but are not limited to, -CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH _{2 CF 3} , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH 2 CH ₂ CF ₃ , with particular reference to -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 치환되지 않은 알킬이다. 일부 구현예에서, R₉는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 특히 메틸에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₉는 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 예를 들어, 하나 이상의 중수소로 치환된 C₁-C₆ 알킬기이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, 및 -CD₃일 수 있으며, 특히 -CD₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is unsubstituted alkyl. In some embodiments, R ₉ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl, with particular reference to methyl. In some embodiments, R ₉ is alkyl substituted with one or more deuterium, for example, a C ₁ -C ₆ alkyl group substituted with one or more deuterium. The alkyl group can contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the deuterium substituted C ₁ alkyl groups can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, and -CD ₃ , with particular reference to -CD ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 R_f이며, 이의 예는 -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is R _f , examples of which include but are not limited to -CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH _{2 CH 2} F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CH 2 CF ₃ , particularly mention is made of -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 -S(O)R_f이며, 이의 예는 -S(O)CH₂F, -S(O)CHF₂, -S(O)CF₃, -S(O)CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CHF₂, -S(O)CH₂CF₃, -S(O)CH₂CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CH₂CHF₂, -S(O)CH₂CH₂CF₃, -S(O)CH₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -S(O)CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -S(O)CH₂F, -S(O)CHF₂, 및 -S(O)CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is -S(O)R _f , examples of which include but are not limited to -S(O)CH ₂ F, -S(O)CHF ₂ , -S(O)CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ F, -S(O)CH ₂ CHF ₂ , -S(O)CH ₂ CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CH _{2 F} , -S(O)CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O)CH ₂ CH 2 CH ₂ CHF ₂ , and -S(O)CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , and particularly -S(O)CH ₂ F, -S(O)CHF ₂ , and -S(O)CF ₃ is mentioned.

일부 구현예에서, R₉는 -S(O)₂R_f이며, 이의 예는 -S(O)₂CH₂F, -S(O)₂CHF₂, -S(O)₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CHF₂, -S(O)₂CH₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CH₂CHF₂, -S(O)₂CH₂CH₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -S(O)₂CH₂F, -S(O)₂CHF₂, 및 -S(O)₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is -S(O) ₂ R _f , examples of which include but are not limited to -S(O) ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CHF ₂ , -S(O) ₂ CF ₃ , -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S( _{O) 2 CH 2} CF ₃ , -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S(O) ₂ CH ₂ CH _{2 CF 3} , -S( _O ) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CH 2 CH 2 CHF ₂ , and -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , and in particular -S(O) ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CHF ₂ , and -S(O) ₂ CF ₃ are mentioned.

일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성한다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 3-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 4-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 5-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 6-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 7-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 8-원 고리일 수 있다. 헤테로시클로알킬기는 최소 하나의 질소 고리 원자(R₈ 및 R₉에 개재되는 질소 원자)를 함유하며, 선택적으로 총 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로고리 원자에 대해, 추가 헤테로고리 원자(예를 들어, 질소, 황 또는 산소)를 함유할 수 있다(이 중 적어도 하나는 질소 고리 원자임). 헤테로시클로알킬기의 예는 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 이소인돌, 인돌, 디하이드로인돌, 인다졸, 퓨린, 카르바졸, 카르보린, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 피페리딘, 피페라진, 인돌린, 프탈이미드, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 티아졸리딘, 모르폴린, 티오모르폴린을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 및 피페리딘에 대해 언급된다. R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 헤테로시클로알킬기를 형성할 경우, 헤테로시클로알킬기는 1개의 불소 원자, 2개의 불소 원자, 3개의 불소 원자, 4개의 불소 원자, 또는 ê·¸ 이상의 불소 원자로 치환될 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 2개의 불소 원자로 치환된다.In some embodiments, R ₈ and R ₉ are joined together with the nitrogen atom to which they are attached to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 3-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 4-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 5-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 6-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 7-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be an 8-membered ring. A heterocycloalkyl group contains at least one nitrogen ring atom (the nitrogen atom interposed between R ₈ and R ₉ ) and optionally may contain additional heterocycle atoms (e.g., nitrogen, sulfur or oxygen), for a total of 1, 2, 3 or 4 heterocycle atoms (at least one of which is a nitrogen ring atom). Examples of heterocycloalkyl groups include, but are not limited to, aziridine, azetidine, pyrrolidine, isoindole, indole, dihydroindole, indazole, purine, carbazole, carboline, imidazolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, indoline, phthalimide, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, thiazolidine, morpholine, thiomorpholine, with particular reference to aziridine, azetidine, pyrrolidine, and piperidine. When R ₈ and R ₉ are bonded together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl group, the heterocycloalkyl group can be substituted with 1 fluorine atom, 2 fluorine atoms, 3 fluorine atoms, 4 fluorine atoms, or more fluorine atoms. In some embodiments, the heterocycloalkyl group is substituted with two fluorine atoms.

R₈ 및 R₉가 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합함으로써 형성된, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬기의 예는 다음을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다:Examples of heterocycloalkyl groups substituted with at least one fluorine, formed by bonding R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom to which they are attached, include, but are not limited to:

일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬, 예를 들어 위에 예시된 헤테로시클로알킬을 형성하지 않는다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂가 수소인 경우, 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬, 예를 들어 위에 예시된 것들을 형성하지 않는다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂가 수소인 경우, 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 4,4-디플루오로피페리디닐기(아래에 표시됨)를 형성하지 않는다.In some embodiments, R ₈ and R ₉ are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine, such as those exemplified above. In some embodiments, R ₈ and R ₉ , when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen, are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine, such as those exemplified above. In some embodiments, R ₈ and R ₉ , when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen, are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a 4,4-difluoropiperidinyl group (as shown below).

R_f는 플루오로알킬기를 나타낸다. 화학식 (II)의 화합물에서, R₈ 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함한다. 본 개시된 화합물에 존재하는 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 식 중 n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이다. 일부 구현예에서, 각각의 H^x는 수소이다. 일부 구현예에서, 각각의 H^x는 중수소이다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 H^x는 중수소이고 적어도 하나의 H^x는 수소이다. 일부 구현예에서, n은 0이다. 일부 구현예에서, n은 1이다. 일부 구현예에서, n은 2이다. 일부 구현예에서, n은 3이다.R _f represents a fluoroalkyl group. In the compound of formula (II), at least one of R ₈ and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f . Each R _f present in the compounds disclosed herein is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium. In some embodiments, each H ^x is hydrogen. In some embodiments, each H ^x is deuterium. In some embodiments, at least one H ^x is deuterium and at least one H ^x is hydrogen. In some embodiments, n is 0. In some embodiments, n is 1. In some embodiments, n is 2. In some embodiments, n is 3.

R_f의 예는 다음을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다: -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CD₂CH₂F, -CD₂CHF₂, -CD₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CD₂CH₂CH₂F, -CD₂CH₂CHF₂, -CD₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CH₂F, -CD₂CD₂CHF₂, -CD₂CD₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CD₂CH₂CH₂CH₂F, -CD₂CH₂CH₂CHF₂, -CD₂CH₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CH₂CH₂F, -CD₂CD₂CH₂CHF₂, -CD₂CD₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CD₂CH₂F, -CD₂CD₂CD₂CHF₂, 및 -CD₂CD₂CD₂CF₃.Examples of R _f include, but are not limited to: -CH ₂ F, -CHF ₂ , -CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ F, -CH 2 CHF 2 , -CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH _{2 F} , -CD ₂ CHF 2 , -CD _{2 CF 3 ,} -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, _{-CH 2} CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CD ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CHF ₂ , and -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, 화합물은 하나의 R_f기를 포함한다. 일부 구현예에서, R₉는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하며, R₈은 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하지 않는 기를 나타내며, 예를 들어, 여기에서 R₈은 -CH₃ 또는 CD₃이다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉ 둘 모두는 동일하거나 상이할 수 있는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함한다.In some embodiments, the compound comprises an R _f group. In some embodiments, R ₉ represents a fluoroalkyl group, i.e., a group that does not comprise R _f , for example, wherein R ₈ is -CH ₃ or CD ₃ . In some embodiments, both _{R 8 and} R ₉ comprise a fluoroalkyl group, i.e., R _f , which may be the same or different.

일부 구현예에서, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂가 수소이고 R₈이 수소 또는 메틸인 경우, R₉는 -CH₂CF₃이 아니다.In some implementations, when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen and R ₈ is hydrogen or methyl, then R ₉ is not -CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, 화합물, 예를 들어 화학식 (II)의 화합물은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다:In some embodiments, the compound, for example the compound of formula (II), is selected from the group consisting of:

또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.Or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof.

일부 구현예에서, 화합물은 가 아니다.In some implementations, the compound is It is not.

일부 구현예에서, 화합물은 이 아니다.In some implementations, the compound is This is not it.

일부 구현예에서, 화합물은 이 아니다.In some implementations, the compound is This is not it.

화학식 (III)Chemical formula (III)

일부 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (III)의 구조, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물을 가지며,In some embodiments, the compound of formula (I) has the structure of formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₈ 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, R_f를 포함하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성한다.wherein at least one of R ₈ and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, R _f , or R ₈ and R ₉ are bonded together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

X₁ê³¼ X₂는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, X₁ê³¼ X₂는 동일하다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂는 수소이다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂는 중수소이다. 일부 구현예에서, X₁ê³¼ X₂는 상이하다. 일부 구현예에서, X₁은 수소 또는 중수소이고, X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알킬(예를 들어, 치환되지 않았거나 치환된 C₁-C₆ 알킬)이다. 일부 구현예에서, X₂는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, 및 n-프로필을 포함하되 이에 한정되지는 않으며, 바람직하게는 메틸을 포함한다. 일부 구현예에서, X₂는 치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, -CD₃, -CFH₂, -CF₂H, -CF₃ 등일 수 있다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂ 중 하나는 중수소이고 다른 하나는 수소이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 예를 들어 치환되지 않았거나 치환된 알릴이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알키닐이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않은 C₃-C₁₀ 시클로알킬이며, 이의 예는 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 및 시클로옥틸을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 바람직한 치환기는 알킬, 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 시클로알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다.X ₁ and X ₂ can be the same or different. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are the same. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are hydrogen. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are deuterium. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are different. In some embodiments, X ₁ is hydrogen or deuterium and X ₂ is unsubstituted or substituted alkyl (e.g., unsubstituted or substituted C ₁ -C ₆ alkyl). In some embodiments, X ₂ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, and n-propyl, and preferably methyl. In some embodiments, X ₂ is substituted C ₁ -C ₆ alkyl. The alkyl group may contain one or more substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, -CD ₃ , -CFH ₂ , -CF ₂ H, -CF ₃ , and the like. In some embodiments, one of X ₁ and X ₂ is deuterium and the other is hydrogen. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted alkenyl, for example, unsubstituted or substituted allyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted alkynyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl, examples of which include but are not limited to adamantyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cyclooctyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. Preferred substituents include but are not limited to alkyl, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. The cycloalkyl group can contain one or more substituents.

일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 아릴이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴이다.In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted heterocycloalkyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted aryl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted heteroaryl.

Y₁ 및 Y₂는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, Y₁ê³¼ Y₂는 동일하다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂는 수소이다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂는 중수소이다. 일부 구현예에서, Y₁ê³¼ Y₂는 상이하다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂ 중 하나는 중수소이고 다른 하나는 수소이다.Y ₁ and Y ₂ can be the same or different. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are the same. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are hydrogen. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are deuterium. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are different. In some implementations, one of Y ₁ and Y ₂ is deuterium and the other is hydrogen.

R₈ 및 R₉는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, R₈ê³¼ R₉는 동일하다. 일부 구현예에서, R₈ê³¼ R₉는 상이하다. 일부 구현예에서, R₈은 수소이다. 일부 구현예에서, R₈은 치환되지 않은 알킬이다. 일부 구현예에서, R₈은 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 특히 메틸에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₈은 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 예를 들어, 하나 이상의 중수소로 치환된 C₁-C₆ 알킬기이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, 및 -CD₃일 수 있으며, 특히 -CD₃에 대해 언급된다.R ₈ and R ₉ can be the same or different. In some embodiments, R ₈ and R ₉ are the same. In some embodiments, R ₈ and R ₉ are different. In some embodiments, R ₈ is hydrogen. In some embodiments, R ₈ is unsubstituted alkyl. In some embodiments, R ₈ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl, particularly referring to methyl. In some embodiments, R ₈ is alkyl substituted with one or more deuterium, for example, a C ₁ -C ₆ alkyl group substituted with one or more deuterium. The alkyl group may contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the deuterium substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, and -CD ₃ , with -CD ₃ being mentioned in particular.

일부 구현예에서, R₈은 R_f이다. R_f의 예는 -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₈ is R _f . Examples of R _f include, but are not limited to, -CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH _{2 CF 3} , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH 2 CH ₂ CF ₃ , with particular reference to -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 치환되지 않은 알킬이다. 일부 구현예에서, R₉는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 특히 메틸에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₉는 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 예를 들어, 하나 이상의 중수소로 치환된 C₁-C₆ 알킬기이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, 및 -CD₃일 수 있으며, 특히 -CD₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is unsubstituted alkyl. In some embodiments, R ₉ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl, with particular reference to methyl. In some embodiments, R ₉ is alkyl substituted with one or more deuterium, for example, a C ₁ -C ₆ alkyl group substituted with one or more deuterium. The alkyl group can contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the deuterium substituted C ₁ alkyl groups can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, and -CD ₃ , with particular reference to -CD ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 R_f이며, 이의 예는 -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is R _f , examples of which include but are not limited to -CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH _{2 CH 2} F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CH 2 CF ₃ , particularly mention is made of -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 -S(O)R_f이며, 이의 예는 -S(O)CH₂F, -S(O)CHF₂, -S(O)CF₃, -S(O)CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CHF₂, -S(O)CH₂CF₃, -S(O)CH₂CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CH₂CHF₂, -S(O)CH₂CH₂CF₃, -S(O)CH₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -S(O)CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -S(O)CH₂F, -S(O)CHF₂, 및 -S(O)CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is -S(O)R _f , examples of which include but are not limited to -S(O)CH ₂ F, -S(O)CHF ₂ , -S(O)CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ F, -S(O)CH ₂ CHF ₂ , -S(O)CH ₂ CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CH _{2 F} , -S(O)CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O)CH ₂ CH 2 CH ₂ CHF ₂ , and -S(O)CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , and particularly -S(O)CH ₂ F, -S(O)CHF ₂ , and -S(O)CF ₃ is mentioned.

일부 구현예에서, R₉는 -S(O)₂R_f이며, 이의 예는 -S(O)₂CH₂F, -S(O)₂CHF₂, -S(O)₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CHF₂, -S(O)₂CH₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CH₂CHF₂, -S(O)₂CH₂CH₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -S(O)₂CH₂F, -S(O)₂CHF₂, 및 -S(O)₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is -S(O) ₂ R _f , examples of which include but are not limited to -S(O) ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CHF ₂ , -S(O) ₂ CF ₃ , -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S( _{O) 2 CH 2} CF ₃ , -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S(O) ₂ CH ₂ CH _{2 CF 3} , -S( _O ) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CH 2 CH 2 CHF ₂ , and -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , and in particular -S(O) ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CHF ₂ , and -S(O) ₂ CF ₃ are mentioned.

일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성한다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 3-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 4-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 5-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 6-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 7-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 8-원 고리일 수 있다. 헤테로시클로알킬기는 최소 하나의 질소 고리 원자(R₈ 및 R₉에 개재되는 질소 원자)를 함유하며, 선택적으로 총 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로고리 원자에 대해, 추가 헤테로고리 원자(예를 들어, 질소, 황 또는 산소)를 함유할 수 있다(이 중 적어도 하나는 질소 고리 원자임). 헤테로시클로알킬기의 예는 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 이소인돌, 인돌, 디하이드로인돌, 인다졸, 퓨린, 카르바졸, 카르보린, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 피페리딘, 피페라진, 인돌린, 프탈이미드, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 티아졸리딘, 모르폴린, 티오모르폴린을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 및 피페리딘에 대해 언급된다. R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 헤테로시클로알킬기를 형성할 경우, 헤테로시클로알킬기는 1개의 불소 원자, 2개의 불소 원자, 3개의 불소 원자, 4개의 불소 원자, 또는 ê·¸ 이상의 불소 원자로 치환될 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 2개의 불소 원자로 치환된다.In some embodiments, R ₈ and R ₉ are joined together with the nitrogen atom to which they are attached to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 3-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 4-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 5-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 6-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 7-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be an 8-membered ring. A heterocycloalkyl group contains at least one nitrogen ring atom (the nitrogen atom interposed between R ₈ and R ₉ ) and optionally may contain additional heterocycle atoms (e.g., nitrogen, sulfur or oxygen), for a total of 1, 2, 3 or 4 heterocycle atoms (at least one of which is a nitrogen ring atom). Examples of heterocycloalkyl groups include, but are not limited to, aziridine, azetidine, pyrrolidine, isoindole, indole, dihydroindole, indazole, purine, carbazole, carboline, imidazolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, indoline, phthalimide, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, thiazolidine, morpholine, thiomorpholine, with particular reference to aziridine, azetidine, pyrrolidine, and piperidine. When R ₈ and R ₉ are bonded together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl group, the heterocycloalkyl group can be substituted with 1 fluorine atom, 2 fluorine atoms, 3 fluorine atoms, 4 fluorine atoms, or more fluorine atoms. In some embodiments, the heterocycloalkyl group is substituted with two fluorine atoms.

R₈ 및 R₉가 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합함으로써 형성된, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬기의 예는 다음을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다:Examples of heterocycloalkyl groups substituted with at least one fluorine, formed by bonding R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom to which they are attached, include, but are not limited to:

일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬, 예를 들어 위에 예시된 헤테로시클로알킬을 형성하지 않는다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂가 수소인 경우, 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬, 예를 들어 위에 예시된 것들을 형성하지 않는다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂가 수소인 경우, 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 4,4-디플루오로피페리디닐기(아래에 표시됨)를 형성하지 않는다.In some embodiments, R ₈ and R ₉ are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine, such as those exemplified above. In some embodiments, R ₈ and R ₉ , when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen, are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine, such as those exemplified above. In some embodiments, R ₈ and R ₉ , when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen, are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a 4,4-difluoropiperidinyl group (as shown below).

R_f는 플루오로알킬기를 나타낸다. 화학식 (III)의 화합물에서, R₈ 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함한다. 본 개시된 화합물에 존재하는 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 식 중 n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이다. 일부 구현예에서, 각각의 H^x는 수소이다. 일부 구현예에서, 각각의 H^x는 중수소이다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 H^x는 중수소이고 적어도 하나의 H^x는 수소이다. 일부 구현예에서, n은 0이다. 일부 구현예에서, n은 1이다. 일부 구현예에서, n은 2이다. 일부 구현예에서, n은 3이다.R _f represents a fluoroalkyl group. In the compound of formula (III), at least one of R ₈ and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f . Each R _f present in the compounds disclosed herein is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium. In some embodiments, each H ^x is hydrogen. In some embodiments, each H ^x is deuterium. In some embodiments, at least one H ^x is deuterium and at least one H ^x is hydrogen. In some embodiments, n is 0. In some embodiments, n is 1. In some embodiments, n is 2. In some embodiments, n is 3.

R_f의 예는 다음을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다: -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CD₂CH₂F, -CD₂CHF₂, -CD₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CD₂CH₂CH₂F, -CD₂CH₂CHF₂, -CD₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CH₂F, -CD₂CD₂CHF₂, -CD₂CD₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CD₂CH₂CH₂CH₂F, -CD₂CH₂CH₂CHF₂, -CD₂CH₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CH₂CH₂F, -CD₂CD₂CH₂CHF₂, -CD₂CD₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CD₂CH₂F, -CD₂CD₂CD₂CHF₂, 및 -CD₂CD₂CD₂CF_3. Examples of R _f include, but are not limited to: -CH ₂ F, -CHF ₂ , -CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ F, -CH 2 CHF 2 , -CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH _{2 F} , -CD ₂ CHF 2 , -CD _{2 CF 3 ,} -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, _{-CH 2} CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CD ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CHF ₂ , and -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CF _3.

일부 구현예에서, 화합물은 하나의 R_f기를 포함한다. 일부 구현예에서, R₉는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하며, R₈은 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하지 않는 기를 나타내며, 예를 들어, 여기에서 R₈은 -CH₃ 또는 CD₃이다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉ 둘 모두는 동일하거나 상이할 수 있는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함한다.In some embodiments, the compound comprises an R _f group. In some embodiments, R ₉ represents a fluoroalkyl group, i.e., a group that does not comprise R _f , for example, wherein R ₈ is -CH ₃ or CD ₃ . In some embodiments, both _{R 8 and} R ₉ comprise a fluoroalkyl group, i.e., R _f , which may be the same or different.

일부 구현예에서, 화합물, 예를 들어 화학식 (III)의 화합물은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다:In some embodiments, the compound, for example, the compound of formula (III), is selected from the group consisting of:

또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물.Or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof.

화학식 (IV)Chemical formula (IV)

일부 구현예에서, 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (IV)의 구조, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체이성질체, 호변이성질체, 용매화물, 다형체, 또는 전구약물을 가지며,In some embodiments, the compound of formula (I) has the structure of formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, tautomer, solvate, polymorph, or prodrug thereof,

식 중: During the meal:

X₁ 및 X₂는 수소, 중수소, 치환되지 않았거나 치환된 알킬, 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 치환되지 않았거나 치환된 알키닐, 치환되지 않았거나 치환된 시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬, 치환되지 않았거나 치환된 아릴, 및 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴로부터 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;X ₁ and X ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, unsubstituted or substituted alkyl, unsubstituted or substituted alkenyl, unsubstituted or substituted alkynyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted heterocycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl;

Y₁ 및 Y₂는 수소 및 중수소로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되고;Y ₁ and Y ₂ are independently selected from the group consisting of hydrogen and deuterium;

R₅는 치환되지 않은 알콕시, 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시, 및 -OR_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₅ is selected from the group consisting of unsubstituted alkoxy, alkoxy substituted with one or more deuterium, and -OR _f ;

R₈은 수소, 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 및 R_f로 이루어진 군으로부터 선택되고;R ₈ is selected from the group consisting of hydrogen, unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, and R _f ;

R₉는 치환되지 않은 알킬, 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, R_f, -S(O)R_f, 및 -S(O)₂R_f로 이루어진 군으로부터 선택되거나;R ₉ is selected from the group consisting of unsubstituted alkyl, alkyl substituted with one or more deuterium, R _f , -S(O)R _f , and -S(O) ₂ R _f ;

대안적으로, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 선택적으로 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성하고; Alternatively, R ₈ and R ₉ are optionally combined together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine;

R_f는 플루오로알킬기이며, 여기에서 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되되, n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이고;R _f is a fluoroalkyl group, wherein each R _f is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium;

여기에서 R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하고/하거나, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성한다.wherein at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f , and/or R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom attached thereto form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine.

X₁ê³¼ X₂는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, X₁ê³¼ X₂는 동일하다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂는 수소이다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂는 중수소이다. 일부 구현예에서, X₁ê³¼ X₂는 상이하다. 일부 구현예에서, X₁은 수소 또는 중수소이고, X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알킬(예를 들어, 치환되지 않았거나 치환된 C₁-C₆ 알킬)이다. 일부 구현예에서, X₂는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, 및 n-프로필을 포함하되 이에 한정되지는 않으며, 바람직하게는 메틸을 포함한다. 일부 구현예에서, X₂는 치환된 C₁-C₆ 알킬이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, -CD₃, -CFH₂, -CF₂H, -CF₃ 등일 수 있다. 일부 구현예에서, X₁ 및 X₂ 중 하나는 중수소이고 다른 하나는 수소이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알케닐, 예를 들어 치환되지 않았거나 치환된 알릴이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 알키닐이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않은 C₃-C₁₀ 시클로알킬이며, 이의 예는 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 및 시클로옥틸을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환된 C₃-C₁₀ 시클로알킬이다. 바람직한 치환기는 알킬, 중수소, 할로겐(예를 들어, 불소), 극성 치환기, 예컨대 하이드록실 또는 폴리에테르 치환기 등을 포함할 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다. 시클로알킬기는 하나 또는 둘 이상의 치환기를 함유할 수 있다.X ₁ and X ₂ can be the same or different. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are the same. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are hydrogen. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are deuterium. In some embodiments, X ₁ and X ₂ are different. In some embodiments, X ₁ is hydrogen or deuterium and X ₂ is unsubstituted or substituted alkyl (e.g., unsubstituted or substituted C ₁ -C ₆ alkyl). In some embodiments, X ₂ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, and n-propyl, and preferably methyl. In some embodiments, X ₂ is substituted C ₁ -C ₆ alkyl. The alkyl group may contain one or more substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, -CD ₃ , -CFH ₂ , -CF ₂ H, -CF ₃ , and the like. In some embodiments, one of X ₁ and X ₂ is deuterium and the other is hydrogen. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted alkenyl, for example, unsubstituted or substituted allyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted alkynyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl, examples of which include but are not limited to adamantyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cyclooctyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are substituted C ₃ -C ₁₀ cycloalkyl. Preferred substituents include but are not limited to alkyl, deuterium, halogen (e.g., fluorine), polar substituents such as hydroxyl or polyether substituents, and the like. The cycloalkyl group can contain one or more substituents.

일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로시클로알킬이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 아릴이다. 일부 구현예에서, X₁ 및/또는 X₂는 치환되지 않았거나 치환된 헤테로아릴이다.In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted heterocycloalkyl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted aryl. In some embodiments, X ₁ and/or X ₂ are unsubstituted or substituted heteroaryl.

Y₁ 및 Y₂는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, Y₁ê³¼ Y₂는 동일하다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂는 수소이다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂는 중수소이다. 일부 구현예에서, Y₁ê³¼ Y₂는 상이하다. 일부 구현예에서, Y₁ 및 Y₂ 중 하나는 중수소이고 다른 하나는 수소이다.Y ₁ and Y ₂ can be the same or different. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are the same. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are hydrogen. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are deuterium. In some implementations, Y ₁ and Y ₂ are different. In some implementations, one of Y ₁ and Y ₂ is deuterium and the other is hydrogen.

일부 구현예에서, R₅는 치환되지 않은 알콕시기, 예컨대 치환되지 않은 C₁-C₆ 알콕시기이며, 이의 예는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, 이차-부톡시, t-부톡시, n-펜톡시, 네오펜톡시, 및 헥스옥시를 포함하지만 이에 한정되지는 않는다. 일부 구현예에서, R₅는 하나 이상의 중수소로 치환된 알콕시기이다. 알콕시기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알콕시기가 C₁ 알콕시기(즉, 메톡시기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알콕시기는 -OCDH₂, -OCD₂H, 및 -OCD₃일 수 있다.In some embodiments, R ₅ is an unsubstituted alkoxy group, such as an unsubstituted C ₁ -C ₆ alkoxy group, examples of which include but are not limited to methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, di-butoxy, t-butoxy, n-pentoxy, neopentoxy, and hexoxy. In some embodiments, R ₅ is an alkoxy group substituted with one or more deuterium. The alkoxy group can contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkoxy group is a C ₁ alkoxy group (i.e., a methoxy group), the deuterium substituted C ₁ alkoxy group can be -OCDH ₂ , -OCD ₂ H, and -OCD ₃ .

일부 구현예에서, R₅는 -OR_f이며, 이의 예는 -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -OCH₂CH₂F, -OCH₂CHF₂, -OCH₂CF₃, -OCH₂CH₂CH₂F, -OCH₂CH₂CHF₂, -OCH₂CH₂CF₃, -OCH₂CH₂CH₂CH₂F, -OCH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -OCH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -OCH₂F, -OCHF₂, 및 -OCF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₅ is -OR _f , examples of which include but are not limited to -OCH ₂ F, -OCHF ₂ , -OCF ₃ , -OCH ₂ CH ₂ F, -OCH ₂ CHF ₂ , -OCH ₂ CF ₃ , -OCH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -OCH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -OCH _{2 CH 2 CF 3} , -OCH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -OCH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -OCH 2 CH ₂ CH ₂ CF ₃ , particularly mentioning -OCH ₂ F, -OCHF ₂ , and -OCF ₃ .

R₈ 및 R₉는 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 구현예에서, R₈ê³¼ R₉는 동일하다. 일부 구현예에서, R₈ê³¼ R₉는 상이하다. 일부 구현예에서, R₈은 수소이다. 일부 구현예에서, R₈은 치환되지 않은 알킬이다. 일부 구현예에서, R₈은 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 특히 메틸에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₈은 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 예를 들어, 하나 이상의 중수소로 치환된 C₁-C₆ 알킬기이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, 및 -CD₃일 수 있으며, 특히 -CD₃에 대해 언급된다.R ₈ and R ₉ can be the same or different. In some embodiments, R ₈ and R ₉ are the same. In some embodiments, R ₈ and R ₉ are different. In some embodiments, R ₈ is hydrogen. In some embodiments, R ₈ is unsubstituted alkyl. In some embodiments, R ₈ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl, particularly referring to methyl. In some embodiments, R ₈ is alkyl substituted with one or more deuterium, for example, a C ₁ -C ₆ alkyl group substituted with one or more deuterium. The alkyl group may contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the deuterium substituted C ₁ alkyl group can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, and -CD ₃ , with -CD ₃ being mentioned in particular.

일부 구현예에서, R₈은 R_f이다. R_f의 예는 -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₈ is R _f . Examples of R _f include, but are not limited to, -CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH _{2 CF 3} , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH 2 CH ₂ CF ₃ , with particular reference to -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 치환되지 않은 알킬이다. 일부 구현예에서, R₉는 치환되지 않은 C₁-C₆ 알킬이며, 이의 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 이차-부틸, t-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 및 헥실을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 특히 메틸에 대해 언급된다. 일부 구현예에서, R₉는 하나 이상의 중수소로 치환된 알킬, 예를 들어, 하나 이상의 중수소로 치환된 C₁-C₆ 알킬기이다. 알킬기는 하나 또는 둘 이상의 중수소 치환기를 함유할 수 있다. 예를 들어, 알킬기가 C₁ 알킬기(즉, 메틸기)인 경우, 중수소 치환된 C₁ 알킬기는 -CDH₂, -CD₂H, 및 -CD₃일 수 있으며, 특히 -CD₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is unsubstituted alkyl. In some embodiments, R ₉ is unsubstituted C ₁ -C ₆ alkyl, examples of which include but are not limited to methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, neopentyl, and hexyl, with particular reference to methyl. In some embodiments, R ₉ is alkyl substituted with one or more deuterium, for example, a C ₁ -C ₆ alkyl group substituted with one or more deuterium. The alkyl group can contain one or more deuterium substituents. For example, when the alkyl group is a C ₁ alkyl group (i.e., a methyl group), the deuterium substituted C ₁ alkyl groups can be -CDH ₂ , -CD ₂ H, and -CD ₃ , with particular reference to -CD ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 R_f이며, 이의 예는 -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, 및 -CH₂CH₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is R _f , examples of which include but are not limited to -CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH _{2 CH 2} F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CH 2 CF ₃ , particularly mention is made of -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , and -CH ₂ CH ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, R₉는 -S(O)R_f이며, 이의 예는 -S(O)CH₂F, -S(O)CHF₂, -S(O)CF₃, -S(O)CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CHF₂, -S(O)CH₂CF₃, -S(O)CH₂CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CH₂CHF₂, -S(O)CH₂CH₂CF₃, -S(O)CH₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -S(O)CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -S(O)CH₂F, -S(O)CHF₂, 및 -S(O)CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is -S(O)R _f , examples of which include but are not limited to -S(O)CH ₂ F, -S(O)CHF ₂ , -S(O)CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ F, -S(O)CH ₂ CHF ₂ , -S(O)CH ₂ CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CH _{2 F} , -S(O)CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -S(O)CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O)CH ₂ CH 2 CH ₂ CHF ₂ , and -S(O)CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , and particularly -S(O)CH ₂ F, -S(O)CHF ₂ , and -S(O)CF ₃ is mentioned.

일부 구현예에서, R₉는 -S(O)₂R_f이며, 이의 예는 -S(O)₂CH₂F, -S(O)₂CHF₂, -S(O)₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CHF₂, -S(O)₂CH₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CH₂CHF₂, -S(O)₂CH₂CH₂CF₃, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CH₂F, -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CHF₂, 및 -S(O)₂CH₂CH₂CH₂CF₃을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 -S(O)₂CH₂F, -S(O)₂CHF₂, 및 -S(O)₂CF₃에 대해 언급된다.In some embodiments, R ₉ is -S(O) ₂ R _f , examples of which include but are not limited to -S(O) ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CHF ₂ , -S(O) ₂ CF ₃ , -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S( _{O) 2 CH 2} CF ₃ , -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -S(O) ₂ CH ₂ CH _{2 CF 3} , -S( _O ) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CH ₂ CH 2 CH 2 CHF ₂ , and -S(O) ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , and in particular -S(O) ₂ CH ₂ F, -S(O) ₂ CHF ₂ , and -S(O) ₂ CF ₃ are mentioned.

일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬을 형성한다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 3-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 4-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 5-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 6-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 7-원 고리일 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 8-원 고리일 수 있다. 헤테로시클로알킬기는 최소 하나의 질소 고리 원자(R₈ 및 R₉에 개재되는 질소 원자)를 함유하며, 선택적으로 총 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로고리 원자에 대해, 추가 헤테로고리 원자(예를 들어, 질소, 황 또는 산소)를 함유할 수 있다(이 중 적어도 하나는 질소 고리 원자임). 헤테로시클로알킬기의 예는 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 이소인돌, 인돌, 디하이드로인돌, 인다졸, 퓨린, 카르바졸, 카르보린, 이미다졸리딘, 이미다졸린, 피페리딘, 피페라진, 인돌린, 프탈이미드, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 티아졸리딘, 모르폴린, 티오모르폴린을 포함하지만 이에 한정되지는 않으며, 특히 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 및 피페리딘에 대해 언급된다. R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합되어 헤테로시클로알킬기를 형성할 경우, 헤테로시클로알킬기는 1개의 불소 원자, 2개의 불소 원자, 3개의 불소 원자, 4개의 불소 원자, 또는 ê·¸ 이상의 불소 원자로 치환될 수 있다. 일부 구현예에서, 헤테로시클로알킬기는 2개의 불소 원자로 치환된다.In some embodiments, R ₈ and R ₉ are joined together with the nitrogen atom to which they are attached to form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 3-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 4-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 5-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 6-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be a 7-membered ring. In some embodiments, the heterocycloalkyl group can be an 8-membered ring. A heterocycloalkyl group contains at least one nitrogen ring atom (the nitrogen atom interposed between R ₈ and R ₉ ) and optionally may contain additional heterocycle atoms (e.g., nitrogen, sulfur or oxygen), for a total of 1, 2, 3 or 4 heterocycle atoms (at least one of which is a nitrogen ring atom). Examples of heterocycloalkyl groups include, but are not limited to, aziridine, azetidine, pyrrolidine, isoindole, indole, dihydroindole, indazole, purine, carbazole, carboline, imidazolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, indoline, phthalimide, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline, thiazolidine, morpholine, thiomorpholine, with particular reference to aziridine, azetidine, pyrrolidine, and piperidine. When R ₈ and R ₉ are bonded together with the nitrogen atom attached thereto to form a heterocycloalkyl group, the heterocycloalkyl group can be substituted with 1 fluorine atom, 2 fluorine atoms, 3 fluorine atoms, 4 fluorine atoms, or more fluorine atoms. In some embodiments, the heterocycloalkyl group is substituted with two fluorine atoms.

R₈ 및 R₉가 이에 부착된 질소 원자와 함께 결합함으로써 형성된, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬기의 예는 다음을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다:Examples of heterocycloalkyl groups substituted with at least one fluorine, formed by bonding R ₈ and R ₉ together with the nitrogen atom to which they are attached, include, but are not limited to:

일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬, 예를 들어 위에 예시된 헤테로시클로알킬을 형성하지 않는다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂가 수소인 경우, 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 적어도 하나의 불소로 치환된 헤테로시클로알킬, 예를 들어 위에 예시된 것들을 형성하지 않는다. 일부 구현예에서, R₈ 및 R₉는, X₁, X₂, Y₁, 및 Y₂가 수소인 경우, 이에 부착된 질소 원자와 결합되지 않으며, 4,4-디플루오로피페리디닐기(아래에 표시됨)를 형성하지 않는다.In some embodiments, R ₈ and R ₉ are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine, such as those exemplified above. In some embodiments, R ₈ and R ₉ , when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen, are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a heterocycloalkyl substituted with at least one fluorine, such as those exemplified above. In some embodiments, R ₈ and R ₉ , when X ₁ , X ₂ , Y ₁ , and Y ₂ are hydrogen, are not bonded to the nitrogen atom to which they are attached and do not form a 4,4-difluoropiperidinyl group (as shown below).

R_f는 플루오로알킬기를 나타낸다. 화학식 (IV)의 화합물에서, R₅, R₈, 및 R₉ 중 적어도 하나는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함한다. 본 개시된 화합물에 존재하는 각각의 R_f는 -(CH^x ₂)_nCH₂F, -(CH^x ₂)_nCHF₂, 및 -(CH^x ₂)_nCF₃으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며, 식 중 n은 0 내지 3이고, 각각의 H^x는 독립적으로 수소 또는 중수소이다. 일부 구현예에서, 각각의 H^x는 수소이다. 일부 구현예에서, 각각의 H^x는 중수소이다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 H^x는 중수소이고 적어도 하나의 H^x는 수소이다. 일부 구현예에서, n은 0이다. 일부 구현예에서, n은 1이다. 일부 구현예에서, n은 2이다. 일부 구현예에서, n은 3이다.R _f represents a fluoroalkyl group. In the compound of formula (IV), at least one of R ₅ , R ₈ , and R ₉ comprises a fluoroalkyl group, i.e., R _f . Each R _f present in the compounds disclosed herein is independently selected from the group consisting of -(CH ^x ₂ ) _n CH ₂ F, -(CH ^x ₂ ) _n CHF ₂ , and -(CH ^x ₂ ) _n CF ₃ , wherein n is 0 to 3, and each H ^x is independently hydrogen or deuterium. In some embodiments, each H ^x is hydrogen. In some embodiments, each H ^x is deuterium. In some embodiments, at least one H ^x is deuterium and at least one H ^x is hydrogen. In some embodiments, n is 0. In some embodiments, n is 1. In some embodiments, n is 2. In some embodiments, n is 3.

R_f의 예는 다음을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다: -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CH₂CH₂F, -CH₂CHF₂, -CH₂CF₃, -CD₂CH₂F, -CD₂CHF₂, -CD₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CF₃, -CD₂CH₂CH₂F, -CD₂CH₂CHF₂, -CD₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CH₂F, -CD₂CD₂CHF₂, -CD₂CD₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CH₂F, -CH₂CH₂CH₂CHF₂, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CD₂CH₂CH₂CH₂F, -CD₂CH₂CH₂CHF₂, -CD₂CH₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CH₂CH₂F, -CD₂CD₂CH₂CHF₂, -CD₂CD₂CH₂CF₃, -CD₂CD₂CD₂CH₂F, -CD₂CD₂CD₂CHF₂, 및 -CD₂CD₂CD₂CF₃.Examples of R _f include, but are not limited to: -CH ₂ F, -CHF ₂ , -CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ F, -CH 2 CHF 2 , -CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH _{2 F} , -CD ₂ CHF 2 , -CD _{2 CF 3 ,} -CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, _{-CH 2} CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CD ₂ CF ₃ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CH ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CH ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CHF ₂ , -CD ₂ CD ₂ CH ₂ CF ₃ , -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CH ₂ F, -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CHF ₂ , and -CD ₂ CD ₂ CD ₂ CF ₃ .

일부 구현예에서, 화합물은 하나의 R_f기를 포함한다. 일부 구현예에서, R₅는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하며, R₈ 및 R₉는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하지 않는 기를 나타내며, 예를 들어, 여기에서 R₈ 및 R₉는 각각 -CH₃ 또는 CD₃이다. 일부 구현예에서, R₉는 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하며, R₅ 및 R₈은 플루오로알킬기, 즉 R_f를 포함하지 않는 기를 나타내며, 예를 들어, 여기에서 R₅는 -OCH₃ 또는 -OCD₃이고, R₈은 -CH₃ 또는 CD₃이다.In some embodiments, the compound comprises an R _f group. In some embodiments, R ₅ represents a fluoroalkyl group, i.e., a group that does not comprise _{R f} , for example, wherein R _{8 and} R ₉ are each -CH ₃ or CD ₃ . _{In some embodiments, R 9 represents a fluoroalkyl group, i.e., a group that does not comprise R f , for example, wherein R 5 is -OCH 3 or -OCD 3 and} R ₈ is _{-CH 3 or} CD ₃ .